Development and characterization of subtype-selective P2- purine and pyrimidine receptor ligands and investigation of their role in cell proliferation and differentiation.

[1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][3][1][3][1][3][1][4][4][4][4][4][4][4][4][4][4][4][4][4][6][6]。Ausgehend von ausgewählten Leitstrukturen (uridinnucleootide, Anthrachinonsulfonsäuren) erfolgt die synthetic neuer ververindungen and deren in - ivf - testung and P2-Rezeptor-exprimierenden Zellkulturen。[9][9][9][9][9][9][0][0][0][0][0][0][0][0][0][0][0][0][0][0][1]。Die Suche nach neuen leitstruckturen and Die Analyse der struckturen - wirkungsbeziehungen der neu synthesierten P2-Rezeptorliganden - durch - molecular modeling - methoden unterstz。检测系统steen放射结合研究（f<s:1> r wenige亚型）和功能测定（荧光法测定intrazellulären钙离子浓度，腺苷环化酶测定）zur verfgung bzw。Sollen neu etabliert werden。放射与荧光标记配体受体（r p2 - rezeptor）亚型植物。3.在合作中，mit der Arbeitsgruppe Famulok sollen Aptamere gegen kurze peptide sequenzen des spezieskonservierten。extrazellulären P2Y2-Rezeptors hergestellt and f<e:1> r histochemische Untersuchungen eingesetzt werden。Solche Aptamere könnten dar<e:1>是一种新的Klasse变构剂拮抗剂，用于P2Y2-Rezeptoren真菌。[2] [2] [2] [1] [1] [1] [1] [3] [1] [3] [1] [2] [2] [2] [2] [2] [2] [2] [1] [2] [1] [1] [3]自然生长与生长发育，体内生长发育与生长发育。

Im Rahmen des Projektes sollen potente, selektive Agonisten, Antagonisten und Aptamere für P2-Rezeptor-Subtypen, insbesondere für die Pyrimidinnukleotid-sensitiven Rezeptoren P2Y2, P2Y4 und P2Y6 entwickelt werden. Ausgehend von ausgewählten Leitstrukturen (Uridinnukleotide, Anthrachinonsulfonsäuren) erfolgt die Synthese neuer Verbindungen und deren In-vitro-Testung an P2-Rezeptor-exprimierenden Zellkulturen. Darüber hinaus wird ein gezieltes Screening von ausgewählten Verbindungen, Substanzbibliotheken und Arzneipflanzenextrakten durchgeführt, um neue Leitstrukturen zu identifizieren. Die Suche nach neuen Leitstrukturen und die Analyse der Struktur-Wirkungsbeziehungen der neu synthetisierten P2-Rezeptorliganden wird durch Molecular-Modeling-Methoden unterstützt. Als Testsysteme stehen Radioligandbindungsstudien (für wenige Subtypen) und funktionelle Assays (fluorimetrische Bestimmung der intrazellulären Calciumkonzentration, Adenylatcyclase-Assays) zur Verfügung bzw. sollen neu etabliert werden. Des weiteren ist die Entwicklung von Radioliganden und Fluoreszenz-markierten Liganden für P2-Rezeptor-Subtypen geplant. In Kooperation mit der Arbeitsgruppe Famulok sollen Aptamere gegen kurze Peptidsequenzen des spezieskonservierten 3. extrazellulären Loops des P2Y2-Rezeptors hergestellt und für histochemische Untersuchungen eingesetzt werden. Solche Aptamere könnten darüber hinaus als eine neue Klasse allosterischer Antagonisten von P2Y2-Rezeptoren fungieren. Mit den neu entwickelten pharmakologischen Tools sind Studien zur Rolle der P2-Rezeptoren in der Zellproliferation und -differenzierung geplant in Kooperation mit den anderen Arbeitsgruppen der Forschergruppe. Hierzu sollen Untersuchungen an verschiedenen Zellkulturen, nativem tierischem und menschlichem Gewebe und in vivo durchgeführt werden.