Das latente nukleäre Antigen (LANA) des humanen Herpesvirus 8 (KSHV/HHV8): Eine Rolle bei der Regulation der viralen Transkription oder Replikation?

人类疱疹病毒8型（HHV 8）或卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）是卡波西肉瘤的感染性Ursache和两种不同类型的肿瘤。Klinisch von Bedeutung ist dieses Virus vor allem bei immunsupplementen Patienten（Transplantatempfängern，AIDS Patienten）. KSHV/HHV 8的潜伏性核抗原（拉娜）在潜伏性感染性肿瘤中具有持久性病毒游离DNA的作用。我们已经找到了带有RING 3、orf X和HUNK 1的拉娜，三种人同源的果蝇基因fsh interagiert，并确定了三种疱疹病毒g2、Rhesus Rhadinovirus [RRV]、疱疹病毒Saimir [HVS]、鼠疱疹病毒68 [MHV 68]，并与RING 3结合。在进化论中，第二个问题是相互作用。所有RING 3和拉娜的相互作用都将使丝氨酸和苏氨酸磷酸化。RING 3通过磷酸化的Wachstumsfaktoren和在克恩transloziert中刺激Zelle，并在转录或转录调节中发挥作用。我们已经发现，拉娜可以激活EB病毒的Cp启动子。RING 3与PA 28 g配合使用，是一种28 S蛋白酶体激活剂的核心成分。我们希望能找到合适的方法，用拉娜和fsh同源物制作一个Rolle spielt，然后用核蛋白质组件将其固定。我们可以通过IFN-α、IL-1调节Zytokine对LANA的作用来研究KSHV/HHV 8诱导的Zytokinen炎性作用。

Das humane Herpesvirus 8 (HHV8), oder Kaposi's Sarkom - assoziierte Herpesvirus (KSHV), ist die infektiöse Ursache des Kaposi Sarkom und zweier seltener lymphatischer Neoplasien. Klinisch von Bedeutung ist dieses Virus vor allem bei immunsupprimierten Patienten (Transplantatempfängern, AIDS Patienten). Das latente nukleäre Antigen (LANA) des KSHV/HHV8 spielt eine Rolle bei der Persistenz viraler episomaler DNA in latent infizierten Tumorzellen. Wir haben kürzlich gefunden, daß LANA mit RING3, orf X und HUNK 1, drei humanen Homologen des homeotischen Drosophila Gens fsh interagiert, und daß das entsprechende Protein dreier anderer g2-Herpesviren, Rhesus Rhadinovirus [RRV], Herpesvirus saimir [HVS], murine Herpesvirus 68 [MHV68], ebenfalls an RING3 bindet. Dies deutet auf eine in der Evolution konservierte Funktion dieser Interakion hin. Als Folge der Interaktion zwischen RING3 und LANA wird letzteres auf Serin- und Throninresten phosphoryliert. RING3 wird nach Stimulation der Zelle durch Wachstumsfaktoren phosphoryliert und in den Kern transloziert, und könnte eine Rolle bei der Regulation der Transkription oder Replikation spielen. Wir haben gefunden, daß LANA mehrere Promotoren aktiviert, darunter besonders deutlich den erweiteren Cp Promoter des Epstein-Barr Virus (EBV). RING3 seinerseits könnte mit PA28g, einer nukleären Komponente des 28 S Proteasomaktivators, interagieren. Wir wollen deshalb untersuchen, ob und wie LANA mit fsh Homologen dabei eine Rolle spielt, und ob nukleäre Proteasomkomponenten hierbei beteiligt sind. Angesichts der Rolle von inflammatorischen Zytokinen bei der Reaktivierung von KSHV/HHV8 wollen wir untersuchen, ob die Funktion von LANA durch zelluläre Zytokine wie IFN-a, IL-1 moduliert werden kann.