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Efficacy of Radiatherapy Combined with Inhibition of Prenylation of K-Ras in Ductal Pancreatic Carcinoma Using a Nude Mouse Xenograft Model.

Efficacy of Radiatherapy Combined with Inhibition of Prenylation of K-Ras in Ductal Pancreatic Carcinoma Using a Nude Mouse Xenograft Model.
使用裸鼠异种移植模型,放射治疗联合抑制 K-Ras 异戊二烯化对导管胰腺癌的疗效。
批准号:
5345715
负责人:
Professor Dr. Thomas Brunner
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Fellowships
财政年份:
2001
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2000-12-31 至 2003-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
Onkogene Ras-Mutanten在韦尔登的时候就已经死了。Sie induzieren dadministered ein gesteigertes Zellwachstum,eine erhöhte approachationsrate and eine deutlich gesteigerte Strahlenresistenz. K-ras基因突变率高于90%。Farnesyltransferasehemmer(FTI)或FTI与Geranylgeranyltransferasehemoren(GGTI)的组合可使Wirkung onkogener ras-Mutanten nebenetrungsarm unterdrücken。这些生物学行为在体外和体内实验中均未对H-ras致肿瘤产生任何影响。通过FTI或FTI + GGTI也可使K-ras多器官Pankreaskarzinomenomen möglich ist的放射增敏性降低,这可使人Pankreaskarzinomenomen异种移植韦尔登获得成功。这是肿瘤发生韦尔登的原因,也是肿瘤低氧血症的原因。值得一提的是,FTI或FTI + GGTI与放疗和化疗的联合应用是一种新的辅助性放疗,可用于局部预防性化疗。
英文摘要
Onkogene Ras-Mutanten haben ihre Fähigkeit verloren, inaktiviert zu werden. Sie induzieren dadurch ein gesteigertes Zellwachstum, eine erhöhte Proliferationsrate und eine deutlich gesteigerte Strahlenresistenz. Die K-ras Mutationsrate liegt bei Adenokarzinomen des Pankreas über 90%. Farnesyltransferasehemmer (FTI) oder FTI in Kombination mit Geranylgeranyltransferaseinhibitoren (GGTI) können die Wirkung onkogener ras-Mutanten nebenwirkungsarm unterdrücken. Diese Beobachtungen wurden im wesentlichen an nicht-pankreatischen H-ras mutierten Tumoren in-vitro und in-vivo gemacht. An mit humanen Pankreaskarzinomzellen xenotransplantierten Nacktmäusen soll untersucht werden, ob durch FTI oder FTI + GGTI auch die Radiosensibilisierung bei K-ras mutierten Pankreaskarzinomen möglich ist. Es soll das Ansprechen der Tumoren gemessen werden und die Verringerung der Hypoxie im Tumor. Es ist denkbar, daß die Kombination von FTI oder FTI + GGTI mit Radiotherapie und herkömmlicher Chemotherapie im Sinne einer neoadjuvanten Radiochemotherapie die Resektionsraten beim lokal fortgeschrittenen Pankreaskarzinoms erheblich steigern könnte.
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