Molekulargenetische Analyse einzelner frühdisseminierter Tumorzellen beim Ösophaguskarzinom: Untersuchungen zum Mechanismus der Dissemination

肿瘤的侵袭性越来越强，导致肿瘤的传播和转移。在该vorgelegten项目sollen死potentiellen Vorläuferzellen der klinisch manifesten -and damit unheilbaren - Metastasen direekt untersucht韦尔登.在该项目的前期研究中，一种通过Knochenmark和Lymphknoten isoliert和比较基因组杂交（CGH）工具进行的可操作的肝细胞癌传播肿瘤。本领域需要通过比较性DNA芯片技术（Matrix-CGH）来检测染色体，以确定单个染色体的特征和韦尔登的一般特征，从而确定基因的种类，并对可能的扩散和转移进行分析。转移性风险的诊断性Aussagekraft solcher Kandidaten-Gene bezüglich des metastischen Risikos soll dann an einem größeren Patientenkollektiv überprüft，and anschließend ihre biologische Funktion untersucht韦尔登. Fernandes Forschungsvorhabens ist ein tieferes Verständnis der Tumorzelldisseminierung und das Aufdecken von neuen Zielstrukturen für adjuvante Therapiekonzepte.选择性的治疗干预可以确定肿瘤进展的机制，这是一个明确的时间点，术后可明确的肿瘤人群。现在还不是治疗的最佳时机。

Ösophaguskarzinome gehören zu den auffallend aggressiven Tumoren, die zu frühzeitiger Tumorzelldisseminierung und Metastasierung neigen. In dem vorgelegten Projekt sollen die potentiellen Vorläuferzellen der klinisch manifesten - und damit unheilbaren - Metastasen direkt untersucht werden. In den Vorarbeiten zu diesem Projekt wurden einzelne disseminierte Tumorzellen von operablen Ösophaguskarzinompatienten aus Knochenmark und Lymphknoten isoliert und mit Hilfe der komparativen genomischen Hybridisierung (CGH) umfassend auf DNA-Gewinne und -Verluste untersucht. Dabei fielen besonders häufig veränderte chromosomale Bereiche auf, die mit Hilfe einer komparativen DNA-Chip-Technik (Matrix-CGH) weiter eingeengt und genauer charakterisiert werden sollen, um Gene zu identifizieren, welche die frühzeitige Disseminierung und die metastatische Ansiedlung vorantreiben. Die prognostische Aussagekraft solcher Kandidaten-Gene bezüglich des metastatischen Risikos soll dann an einem größeren Patientenkollektiv überprüft, und anschließend ihre biologische Funktion untersucht werden. Fernziel des Forschungsvorhabens ist ein tieferes Verständnis der Tumorzelldisseminierung und das Aufdecken von neuen Zielstrukturen für adjuvante Therapiekonzepte. Die selektive therapeutische Intervention gegen so identifizierte, wesentliche Mechanismen der Tumorprogression sollte gerade zu einem Zeitpunkt, da die postoperativ verbliebene Tumorzellpopulation sehr klein und u.U. noch nicht vollständig therapieresisten ist, größte Aussicht auf Erfolg haben.