Genetische Manipulation des C-1027-Biosyntheseclusters und chemische Untersuchung dieser Mutanten sowie die genetische Untersuchung der Neocarzinostatin-Biosynthese

来自链霉素异链霉菌Endiine Neocarzinostatin（1）和C-1027（2）的抗肿瘤活性极高，因此也具有细胞毒性。Eine Entwicklung zum Arzneimittel setzt eine Optimierung der Strukturen dieser Sekundärstoffe voraus.在其结构中，用于生物合成的Verbindungen verantwortlichen Gene sollen neue的直接操作可导致韦尔登的产生。本文仅对C-1027-链霉菌球孢和新卡司他丁-链霉菌卡司他丁的产生菌群进行了研究。C-1027的生物合成簇具有一定的稳定性和序列性。在其他的工作中，通过遗传学操作可以解决代谢问题。globisporus-Mutanten isoliert und in ihrer Struktur aufgeklärt韦尔登.新卡司他汀生物合成簇克隆和测序韦尔登，通过基因测序进行单克隆分析。该药物可使生物合成中间体溶解并在其结构中增加韦尔登。

Die aus Streptomyceten isolierten Endiine Neocarzinostatin (1) und C-1027 (2) besitzen eine extrem hohe Antitumor-Aktivität, zeigen daneben aber auch ausgeprägte Cytotoxizität. Eine Entwicklung zum Arzneimittel setzt eine Optimierung der Strukturen dieser Sekundärstoffe voraus. Durch Manipulation der für die Biosynthese dieser Verbindungen verantwortlichen Gene sollen neue in ihrer Struktur veränderte Endiine erhalten werden. Dieses kann nur aufbauend auf dem Wissen über den Gencluster des C-1027-Produzenten Streptomyces globisporus und des Neocarzinostatin-Produzenten Streptomyces carzinostaticus erfolgen. Der Biosynthesegencluster von C-1027 ist bereits lokalisiert und sequenziert. In weiteren Arbeiten sollen die Metabolite, der durch genetische Manipulation erhaltenen S. globisporus-Mutanten isoliert und in ihrer Struktur aufgeklärt werden. Außerdem soll der Neocarzinostatin-Biosynthesecluster kloniert und sequenziert werden, mit anschließender funktioneller Analyse der einzelnen Gene durch Gen-Störung. Die dabei entstehenden Biosynthese-Intermediate sollen ebenfalls isoliert und in ihrer Struktur aufgeklärt werden.