Molecular mechanisms of ANP/cGMP-dependent inhibition of aldosterone production in adrenal gland

心房钠尿肽（ANP）和粘滞素一氧化物（N 0）是通过多种激动剂诱导肾小球-Zellen区的醛固酮合成的强有力的止血剂，其作用优于cGMP。在实验室研究中，我们首先选择性地表达cGMP-抑制蛋白激酶II（cGK II）在Renin-sezernierden Zellen der Niere中的表达，并观察其对Reninfreisetzung的影响。在weiteren Vorarbeiten für dieses Projekt zeigen中，我们将cGK-II在醛固酮-sezernierenden Zellen der Nebenniere中表达。主要研究项目如下：a）cGK II对人肾组织肾小球-Zellen区醛固酮释放的影响，醛固酮产生肿瘤。B）类固醇生成急性调节蛋白（星星）的特性及其对cGK-Ⅱ促醛固酮合成作用的影响。c）通过二维凝胶电泳和质谱鉴定磷酸化蛋白质（MALDI-TOF-MS）对肾小球-Zellen带中的cGK-Ⅱ底物进行系统性研究。结果表明，ANP和一氧化物（NO）对醛固酮释放有调节作用。该研究揭示了一种新的治疗方法的基础，即肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的血管紧张素受体。

Atriale Natriuretische Peptide (ANP) und Stickstoffmonoxid (N0) sind potente Hemmstoffe der durch diverse Agonisten induzierten Aldosteronsynthese in den Zona glomerulosa-Zellen der Nebenniere und erzielen ihre Effekte zumindest teilweise über das Botenmolekül cGMP. In publizierten Vorarbeiten zeigten wir erstmals die selektiv hohe Expression der cGMP-abhängigen Protein kinase II (cGK II) in Renin-sezernierenden Zellen der Niere und deren hemmenden Effekt auf die Reninfreisetzung. In weiteren Vorarbeiten für dieses Projekt zeigen wir hier die Expression der cGK-II in aldosteron-sezernierenden Zellen der Nebenniere. Die Hauptziele des vorliegenden Projekts sind deshalb: a) Aufklärung des cGK II-Effektes auf die Aldosteronfreisetzung in Zona Glomerulosa-Zellen der Rattennebenniere sowie in humanen, Aldosteron-produzierenden Tumorzelllinien. b) Charakterisierung des steroidogenic acute regulators protein (StAR) als mögliches Substrat und Vermittler der cGK-II Effekte auf die Aldosteronsynthese. c) Systematische Suche nach weiteren cGK-II Substraten in Zona Glomerulosa-Zellen durch zweidimensionaler Gelelektrophorese und Identifizierung phosphorylierter Proteine mittels Massenspektrometrie (MALDI-TOF-MS). Die erzielten Resultate sollten dazu beitragen, den modulatorischen Effekt des ANP und des Stickstoffmonoxid (NO) auf die Aldosteronfreisetzung aufzuklären. Die Ergebnisse könnten die Basis für einen neuen therapeutischen Ansatz zur Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) sein.