Pyrimidin-Nukleoside zur Endo-Radiotherapie hochproliferativer Tumore

恶性肿瘤内放射治疗学研究：恶性肿瘤内放射治疗学研究：恶性肿瘤内放射治疗学，恶性肿瘤内放射治疗学，恶性肿瘤内放射治疗学，恶性肿瘤内放射治疗学，恶性肿瘤内放射治疗学，恶性肿瘤内放射治疗学。Wir möchten deshalb zur gezielten放射治疗恶性肿瘤（肿瘤）核苷（肿瘤），die mit "organischen" der metallischen Therapienukliden market shin。Zuerst möchten wir 3'-氟-5碘-脱氧尿苷（FLIdU）和类似物des 3'-氟胸苷（FLT） entwickeln和etablien。核苷类衍生物稳定戊糖氟和稳定戊糖氟在3 ~ 5位基上的治疗戊糖氟在3 ~ 5位基上的增殖，稳定戊糖氟和稳定戊糖氟在3 ~ 5位基上的增殖，稳定戊糖氟和稳定戊糖氟在3 ~ 5位基上的增殖，稳定戊糖氟和稳定戊糖氟在3 ~ 5位基上的增殖。weiterin和die核苷与human胸苷激酶1 （hTK1）的底物密切相关，因此，每个蛋白都含有intrazellulärer磷酸化蛋白，稳定的gewebs保留蛋白。hTK1在恶性肿瘤中的表达及在恶性肿瘤增殖中的表达。Ziel des Antrages ist die Ausarbeitung geeigneter radiochemischer Markierungsstrategien des nucleosids, die detaillierte Aufklärung von Aufnahme, Retention, Stoffwechsel and Biokonetik der markierten nucleoside in der DOHH2-Zellkultur und inacktmausmodel, die Analyse des nukleosidi - stoffwechsels zur Bromdesoxyuridin-Aufnahme in DOHH2-Lymphom， einem hochproliferven human淋巴瘤- model， and den strahlenbiologich related parenchymatösen Organen。disese Untersuchungen sollen die Voraussetzungen fgr die therapeutische应用der核苷zunächst in tiermodel and perspektivisch in Patienten schaffen。

Die Endo-Radiotherapie maligner Tumore ist dann besonders erfolgreich, wenn physiologische Aufnahme- und Retentionsmechanismen für die Adressierung des Therapienuklids genutzt werden können. Wir möchten deshalb zur gezielten Radiotherapie maligner Tumore Nukleoside einsetzen, die mit "organischen" oder metallischen Therapienukliden markiert sind. Zuerst möchten wir 3'-Fluoro-5iodo-desoxyuridin (FLIdU) als Analogon des 3'-Fluorthymidin (FLT) entwickeln und etablieren. Nukleosid-Derivate mit stabilem Fluor in der Pentose und dem gebundenen Therapienuklid in 3- oder 5-Position der Base sind zur Proliferationsadressierung besonders geeignet, da Fluor in der Pentose die nukleosidische Bindung wie beim FLT stabilisiert und so die metabolische Stabilität erhöht. Weiterhin sind die Nukleoside noch Substrate der humanen Thymidin-Kinase-1 (hTK1), so dass nach erfolgter intrazellulärer Phosphorylierung eine stabile Gewebsretention erwartet werden kann. Die hTK1 ist in malignen Tumoren und auch in proliferierenden Geweben erheblich aufreguliert. Ziel des Antrages ist die Ausarbeitung geeigneter radiochemischer Markierungsstrategien des Nukleosids, die detaillierte Aufklärung von Aufnahme, Retention, Stoffwechsel und Biokonetik der markierten Nukleoside in der DOHH2-Zellkultur und im Nacktmausmodell, die Analyse des Nukleosid-Stoffwechsels zur Bromdesoxyuridin-Aufnahme im DOHH2-Lymphom, einem hochproliferativen humanen Lymphom-Modell, und den strahlenbiologisch relevanten parenchymatösen Organen. Diese Untersuchungen sollen die Voraussetzungen für die therapeutische Applikation der Nukleoside zunächst im Tiermodell und perspektivisch im Patienten schaffen.