Identification and characterization of the disease gene for autosomal dominant spastic paraplegia linked to chromosome 14q (SPG3)

Spastische截瘫ist in heterogenes syndrome， verursacht bei mehren Formen durch Demyelinisierung der Pyramidenbahnen。在常染色体显性染色体14q （FSP1 bzw）下发现了一种常染色体显性染色体。SPG3)。unserere from <s:1> here Zusammenarbeit mit Jean Weissenbach / Genoscope fhrt zur Identifizierung von drei europäischen SPG3-Stammbäumen， die eine minimale候选区域mit 40 Genen definieren，和zur Sequenzierung dieser区域in Humanen genome - projekt durch Genoscope。在Fortsetzung - dieser Kooperation wollen中，研究了SPG3-Gen鉴定方法，研究了微卫星和单倍型特征分析，vollständige cdna bzw。splice - variant durch RACE-PCR基因序列分析及表达分析。法国国家基因测序中心（Mit Hilfe des French National Sequencing Center in Genoscope glauben wir, das SPG3-Gen innerhalb eines Jahres identifizieren zu können）[3]德国法兰克福SPG3病原学研究[j]。[3] [j] .研究了SPG3-Protein polyklonale Peptid-Antikörper在猪肝细胞和猪肝细胞中的表达。正常/多性体spg3 - genzur转染primärer神经元培养和zur Generierung变性者Mäuse在weiteres Ziel中的表达。

Spastische Paraplegie ist ein heterogenes Syndrom, verursacht bei mehreren Formen durch Demyelinisierung der Pyramidenbahnen. Die erste Kopplung unter den autosomal-dominanten Formen gelang mit Chromosom 14q (FSP1 bzw. SPG3). Unsere frühere Zusammenarbeit mit Jean Weissenbach / Genoscope führte zur Identifizierung von drei europäischen SPG3-Stammbäumen, die eine minimale Kandidatenregion mit 40 Genen definieren, und zur Sequenzierung dieser Region im Humanen Genom-Projekt durch Genoscope. In Fortsetzung dieser Kooperation wollen wir nun das SPG3-Gen identifizieren, indem weitere Mikrosatelliten und Haplotypen charakterisiert, vollständige cDNAs bzw. Splice-Varianten durch RACE-PCR gewonnen, und die Kandidatengene auf genomische Sequenz und Expression analysiert werden. Mit Hilfe des French National Sequencing Center in Genoscope glauben wir, das SPG3-Gen innerhalb eines Jahres identifizieren zu können. Dann wird die Erforschung der Pathogenese von SPG3 nur in Frankfurt fortgeführt. Wir beabsichtigen, für das SPG3-Protein polyklonale Peptid-Antikörper zu entwickeln und die Expression in mehreren Geweben und Stadien zu studieren. Expressionskonstrukte des normalen/mutierten SPG3-Gens zur Transfektion primärer Neuronenkulturen und zur Generierung transgener Mäuse sind ein weiteres Ziel.