Investigation of a prenatal gene therapy approach to the treatment of Herlitz junctional epidermolysis bullosa

Der Morbus Herlitz, eine zumeist durch . β - kette de ankerprotein Laminin-5 (lambet3) verursachte， autosomal-rezessiv vererbte Form Der表皮松解症的表现，如mit Blasenbildung和Haut和Schleimhäuten bereits um den Geburtszeitpunkt和f<e:1> hrt innerhalb Der ersten Lebensjahre zum Tode。《诊断与认知》pränatal诊断与认知。体外lässt sich ihr Phänotyp durch Übertragung von Lam-beta3-cDNA vollständig korrigieren。子宫内生殖移植在das den Foeten umgebende Fruchtwasser erscheint als einzige Möglichkeit， die gesamte Haut and die Schleimhäute des Patienten zu erreichen， insbesonere die noch leicht zugänglichen表皮雄性Stammzellen。Eigene vorarbeen mit einem Markergen haben gezet, ass dies bei Mäusen gelingt。adeno - associated Viren (AAV) ermöglichen在Gegenwart von Fruchtwasser stabil中Keratinozyten和sind基因的表达。AAV-Vektoren, die Lambeta3-cDNA - bertragen, sollen deshalb im Vergleich mit einem nichtviralen Vektorsystem and Keratinozyten eines Herlitz- patienten evaluiert and pränatal am mausmodel des Morbus Herlitz getestet werden。免疫组织化学与电子显微学研究进展Phänotyps与Überleben。围产期补充结构蛋白对胎儿死亡生物学的影响

Der Morbus Herlitz, eine zumeist durch Fehlen der beta-Kette des Ankerproteins Laminin-5 (Lambeta3) verursachte, autosomal-rezessiv vererbte Form der Epidermolysis bullosa manifestiert sich mit Blasenbildung an Haut und Schleimhäuten bereits um den Geburtszeitpunkt und führt innerhalb der ersten Lebensjahre zum Tode. Die Erkrankung kann pränatal diagnostiziert werden. In vitro lässt sich ihr Phänotyp durch Übertragung von Lam-beta3-cDNA vollständig korrigieren. Gentransfer in utero in das den Foeten umgebende Fruchtwasser erscheint als einzige Möglichkeit, die gesamte Haut und die Schleimhäute des Patienten zu erreichen, insbesondere die noch leicht zugänglichen epidermalen Stammzellen. Eigene Vorarbeiten mit einem Markergen haben gezeigt, dass dies bei Mäusen gelingt. Adeno-assoziierte Viren (AAV) ermöglichen dauerhafte Genexpression in Keratinozyten und sind in Gegenwart von Fruchtwasser stabil. AAV-Vektoren, die Lambeta3-cDNA übertragen, sollen deshalb im Vergleich mit einem nichtviralen Vektorsystem an Keratinozyten eines Herlitz-Patienten evaluiert und pränatal am Mausmodell des Morbus Herlitz getestet werden. Hauptkriterien sind die morphologisch, immunhistochemisch und elektronenmikroskopisch nachzuweisende Besserung des Phänotyps und das Überleben betroffener Tiere. Zugleich sollen damit erstmals die biologischen Effekte der perinatalen Supplementation eines Strukturproteins untersucht werden.