Anti-entzündliche und pro-apoptotische Immunmechanismen von Interleukin-12 Antagonisten an mukosalen Oberflächen

口服耐受性导致耐受性抑制机制，通过Zytokine调节韦尔登可实现局部能量缺乏和局部缺失。因此，在卵清蛋白（OVA）-T-Zellazeptor转基因小鼠中，通过诱导一种Fas-vermittelten T-Zellapoptose与Peyer'schen Plaques modulieren中的stärkster Ausprägung诱导抗IL-12抗体的系统Gabe产生白细胞介素-12（anti-IL-12）。在一个体外T-Zelldifferenzierungsmodell韦尔登分析中，在一个预先研究的项目中，抗IL-12抗体的抗炎和促炎作用是显而易见的。在抗IL-12诱导凋亡韦尔登的外周免疫学研究中，bcl-2家族的凋亡调节基因的差异表达和激活作用是一个重要的研究课题。Zum anderen soll die Auscumung von anti-IL-12 auf die Expression kostimulatorischer Moleküle und mögliche Zusammenhänge zur Expression von Apoptoseregulatoren analysiert韦尔登。IL-12拮抗剂和外周血淋巴细胞的免疫调节机制的研究表明，IL-12拮抗剂和外周血淋巴细胞的免疫调节作用可能是一种潜在的免疫抑制剂。

Die der oralen Toleranz zugrundeliegenden Toleranzmechanismen aktive Suppression, klonale Anergie und klonale Deletion können durch Zytokine moduliert werden. So wurde in Vorarbeiten in Ovalbulin (OVA)-T-Zellrezeptor transgenen Mäusen gezeigt, daß die systemische Gabe von Antikörpern gegen Interleukin-12 (anti-IL-12) zusammen mit oraler Antigenapplikation Immunantworten durch Induktion einer Fas-vermittelten T-Zellapoptose mit stärkster Ausprägung im Bereich der Peyer'schen Plaques modulieren kann. In dem vorliegenden Projekt sollen antiinflammatorische und pro-apoptotische Wirkungsweisen von anti-IL-12 im vorgenannten Mausmodell sowie in einem in vitro T-Zelldifferenzierungsmodell näher analysiert werden. Zum einen soll in Phänotypisierungs- und Phosphorylierungsstudien eine mögliche differentielle Expression und Aktivierung von Apoptoseregulatoren der bcl-2 Familie an mukosalen Oberflächen im Vergleich zu peripheren Immunantwporten im Rahmen der anti-IL-12 induzierten Apoptose untersucht werden. Zum anderen soll die Auswirkung von anti-IL-12 auf die Expression kostimulatorischer Moleküle und mögliche Zusammenhänge zur Expression von Apoptoseregulatoren analysiert werden. Diese Unteruschungen zu immunmodulatorischen Mechanismen von IL-12-Antagonsiten an Darmmukosa und der Peripherie sind im Hinblick auf deren potentiellen klinischen Einsatz von Bedeutung.