Organotypische Retinakulturen zur Untersuchung von Zebrafischmutanten mit Defekten im visuellen System

斑马化是近10年来遗传学和生物学发展中最重要的层次模型，也是视网膜发育的一个重要作用。因此，斑马的遗传变异和世代的进化都是通过对退化的研究来实现的。在接下来的三年里，我们将通过建立可视化系统和显示特征来实现更多的斑马鱼突变。视网膜形态学和功能的病理学变异与人类遗传性视网膜变性的关系，如z.B.视网膜色素变性或Protanopie。一个大的Nachteil der bislang untersuchten Zebrafischmutanten ist ihre frühe Letalität，die eine langfristige Untersuchung der Pathogenese nicht zulässt.在一项针对韦尔登的器官分型培养的实验中，通过神经保护物质的检测来确定致突变视网膜的致病原。

Der Zebrafisch ist in den letzten 10 Jahren zu einem der wichtigsten Tiermodelle in der Genetik und Entwicklungsbiologie geworden, das auch bei der Untersuchung der Retinaentwicklung eine führende Rolle eingenommen hat. Durch seine leichte Mutagenisierbarkeit und die hohe Generationsfolge eignet sich der Zebrafisch darüber hinaus hervorragend zur Untersuchung erblich bedingter Degenerationen. In den letzten drei Jahren wurden mehrere Zebrafischmutanten mit Defekten im visuellen System gefunden und phänotypisch charakterisiert. Einige dieser Mutanten zeigen pathologische Veränderungen der Retinamorphologie und -funktion mit beeindruckender Analogie zu hereditären degenerativen Augenerkrankungen des Menschen, wie z.B. Retinitis pigmentosa oder Protanopie. Ein großer Nachteil der bislang untersuchten Zebrafischmutanten ist ihre frühe Letalität, die eine langfristige Untersuchung der Pathogenese nicht zulässt. In dem hier beantragten Projekt soll eine organotypische Kultur für die Zebrafischretina etabliert werden, die sowohl die Untersuchung der Pathogenese bei den bereits identifizierten letalen Mutantenretinen über einen längeren Zeitraum ermöglicht als auch Test mit neuroprotektiven Substanzen bei den verschiedenen degenerativen Defekten erlaubt.