The effect of endogenous complement deficiency and experimental complement inhibition on the extent of neuropathology and intracranial inflammation after experimental traumatic brain injury in mice

Die Bedeutung des Komplement-Systems für die Ausbildung der intrakraniellen Entzündungsreaktion und sekundärer Hirnschäden nach Schädel-Hirn-Trauma bleibt weiterhin ungeklärt.在一项关于实验性Kaskade Inaktivierung对神经病理学检查和临床神经病学检查的影响的前瞻性研究中，建立了一个关于韦尔登中Schädel-Hirn-Traumas综合征的模型。本研究的主要目的是：（1）在Schädel-Hirn-Trauma-Modell模型中探讨补体调节蛋白基因在脑内的表达。(2)通过对C3-Knockout-Mäusen的Schädel-Hirn-Trauma的实验研究，对C3-Knockout-Mäusen的创伤后Hirnödem和Blut-Hirn-Schranken-Störung的神经病学特征和Ausmaßes进行了分析，并对C3-Knockout-Mäusen的中枢功能进行了总结。(3)在Schädel-Hirn-Trauma-Modell实验中，通过C3 a-和C5 a-激动剂和特异性C3 a-和C5 a-受体-拮抗剂的外源性结合，探讨补体-过敏毒素的病理生理学基础。Das Projekt soll ein verbessertes Verständnis der pathophysiologischen Bedeutung der Komplement-Aktivierung nach Schädel-Hirn-Trauma ermöglichen und eine Grundlage für neue potentielle Therapiekonzepte zur Reduktion der sekundären Hirnschäden schaffen.

Die Bedeutung des Komplement-Systems für die Ausbildung der intrakraniellen Entzündungsreaktion und sekundärer Hirnschäden nach Schädel-Hirn-Trauma bleibt weiterhin ungeklärt. In der vorliegenden Studie soll der Einfluss der experimentellen Inaktivierung der Komplement-Kaskade auf die neuropathologischen Veränderungen und den klinisch-neurologischen Verlauf in einem standardisierten Modell des geschlossenen Schädel-Hirn-Traumas in der Maus untersucht werden. Die spezifischen Ziele der Studie sind: (1) Untersuchung des intrazerebralen Expressionsmusters der Gene von Komplement-regulierenden Proteinen im Schädel-Hirn-Trauma-Modell. (2) Analyse der neurologischen Beeinträchtigung und des Ausmaßes von posttraumatischem Hirnödem und Blut-Hirn-Schranken-Störung nach experimentellem Schädel-Hirn-Trauma in C3-Knockout-Mäusen, welchen das Gen für die zentrale Komponente C3 des Komplement-Systems fehlt. (3) Untersuchung der pathophysiologischen Bedeutung der Komplement-Anaphylatoxine durch exogene Applikation von rekombinanten C3a- und C5a-Agonisten und spezifischen C3a- und C5a-Rezeptor-Antagonisten im experimentellen Schädel-Hirn-Trauma-Modell. Das Projekt soll ein verbessertes Verständnis der pathophysiologischen Bedeutung der Komplement-Aktivierung nach Schädel-Hirn-Trauma ermöglichen und eine Grundlage für neue potentielle Therapiekonzepte zur Reduktion der sekundären Hirnschäden schaffen.