Murine cytomegalovirus infection of immune regulatory liver sinusoidal endothelial cells as a mechanism to promote viral persistence

巨细胞病毒控制着病毒的免疫功能，使病毒在体内存活。免疫调节因子的表达和潜伏期的建立显示了免疫器官的感染和病毒的持续存在。血窦内皮细胞（LSEC）在清除血吸虫的大分子和病原体方面发挥着中心作用，在控制局部和系统免疫方面也发挥着重要作用。LSEC诱导免疫耐受性抗原，其来源于血细胞，并通过免疫耐受性诱导机制使细胞产生免疫耐受性。我们已经通过实验证明，小鼠LSEC允许小鼠巨细胞病毒（MCMV）感染，并且在感染的LSEC中，MHC I类抑制剂抑制CD8+ T Zellen的抗原表达。在这些解决方案中，韦尔登：（i）分子机制的特点，MHC I类抑制抗原在MCMV感染的LSEC中的表达。(ii)LSEC对免疫耐受性的影响及通过LSEC表达病毒抗原对免疫耐受性的影响。Folgen für die Persistenz von MCMV. (iii)MCMV对LSEC感染的影响：病毒在LSEC中持续存在，并在患者的Leber passieren中完全感染白细胞。

Das Cytomegalie-Virus kontrolliert die Immunantwort des Wirtes auf verschiedenen Ebenen, um eine Koexistenz zu ermöglichen. Neben der Expression immun-modulatorischer Faktoren und der Etablierung von Latenz scheint die Infektion immun-privilegierter Organe an der Persistenz des Virus beteiligt zu sein. Die sinusoidalen Endothelzellen der Leber (LSEC) spielen eine zentrale Rolle sowohl in der Elimination von Makromolekülen und Pathogenen aus dem Blutstrom als auch in der Kontrolle von lokalen und systemischen Immunantworten. LSEC induzieren Immuntoleranz gegenüber Antigenen, die sie aus dem Blut aufnehmen, und machen die Leber zusammen mit anderen Mechanismen der Toleranz-Induktion zu einem immun-privilegierten Organ. Wir haben experimentelle Evidenz, dass murine LSEC permissiv für die Infektion mit murinem Cytomeglie-Virus (MCMV) sind und dass die MHC Klasse I restringierte Antigen-Präsentation für CD8+ T Zellen in infizierten LSEC erhalten bleibt. In diesem Antrag sollen folgende Ziele verfolgt werden: (i) Charakterisierung der molekularen Mechanismen, die MHC Klasse I restringierte Antigen-Präsentation in MCMV-infizierten LSEC im Vergleich mit anderen antigen-präsentierenden Zellen kontrollieren. (ii) Einfluß der Infektion von LSEC und damit der Präsentation viraler Antigene durch LSEC auf die virus-spezifische Immunantwort (Induktion von Immuntoleranz). Folgen für die Persistenz von MCMV. (iii) Auswirkung der Infektion von LSEC durch MCMV: Persistenz des Virus in LSEC und zell-zell-vermittelte Infektion von Leukozyten, die die Leber passieren.