Genotyp-Phänotyp Beziehungen bei mitochondrialen Enzephalomyopathien: Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Mutationen der mtDNA, dem mt-Enzymmuster und Funktionsänderungen von Mitochondrien

我们将通过基因型-表型分析来研究线粒体DNA的突变。我们的研究表明，这种突变具有性别异质性，可以减少线粒体的活性，并使线粒体功能更好地发挥作用。Ausmasterion und Schwellenwert der Schädigungen hängen von der Art der Mutation und der Mitochondrienmenge ab.线粒体功能在成肌细胞和胞质杂种中的缺失和突变是异质性的结果，并可通过韦尔登进行定量。患者韦尔登渗透性良好，可用于诊断糖尿病。韦尔登认为，基因型-表型-行为学是一种定量的研究方法，可以用来研究线粒体的病理调节。

Mit dem vorliegenden Projekt wollen wir die Genotyp-PhänotypBeziehungen für Mutationen der mtDNA auf dem Niveau der Mitochondrien aufklären. Unsere Arbeitshypothese besagt, dass sich Mutationen mit steigender Heteroplasmie in zunehmender Verminderung der Aktivitäten von Atmungskettenenzymen und in Beeinträchtigungen der Mitochondrienfunktion wiederspiegeln. Ausmaß und Schwellenwert der Schädigungen hängen von der Art der Mutation und der Mitochondrienmenge ab. Die Mitochondrienfunktion soll in Myoblasten und Cybrids mit Deletionen und Punktmutationen in Abhängigkeit von der Heteroplasmie und mit Hilfe von Flusskontrollkoeffizienten quantifiziert werden. An permeabilisierten Muskelfasern von Patienten werden zu diagnostischen Zwecken Vergleichsuntersuchungen durchgeführt. Als Ergebnis werden klare Genotyp-Phänotyp-Beziehungen erwartet, die eine quantifizierende Beschreibung der Schwere der Erkrankung erlauben und die das Verständnis der Regulation pathologischer Mitochondrien erhöhen.