Allosterische Förderer der Ligand-Bindung an muskarinischen Acetylcholinrezeptoren: Synthese, Struktur-Wirkungs-Beziehungen und Wirkungsweise

Muskarinische乙酰胆碱rezeptoren enthalten zusätzlich zum orthosterischen Haftareal， beispielsweise f<s:1> r乙酰胆碱，eine Bindungsstelle， ber die eine allosterische调制der配体bindung möglich ist。[6] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2](1)建立新无线电通信系统（无线电通信系统）；(1)建立新无线电通信系统（无线电通信系统）；- 2- rezeptoren -受体激动剂- β -受体激动剂- β -受体激动剂- β -受体激动剂-变构模型的实验与测试：最佳的“意大利面-artig”调节剂；rigidisierte Molekule;士的宁-artige Förderer der Agonistbindung；- m - rezeptoren的变构-正构-相互作用的三维异体分子模型的验证和优化。

Muskarinische Acetylcholinrezeptoren enthalten zusätzlich zum orthosterischen Haftareal, beispielsweise für Acetylcholin, eine Bindungsstelle, über die eine allosterische Modulation der Ligand-Bindung möglich ist. Neben denkbaren therapeutischen Perspektiven bietet das allosterische Wirkprinzip einen neuen Ansatz, Einblick in die molekularen Grundlagen der Ligand/Rezeptor-Interaktion zu erlangen. Das Vorhaben verfolgt in der zweiten Förderperiode folgende Ziele:- Etablierung des neuentwickelten Radioalloster als Forschungswerkzeug;- Charakterisierung der allosterischen Bindungsstelle an M2-Rezeptoren im Agonist-besetzten Zustand;- Entwicklung und Testung von allosterischen Modellsubstanzen: optimale "Spaghetti-artige" Modulatoren; rigidisierte Moleküle; Strychnin-artige Förderer der Agonistbindung;- Validierung und Optimierung eines 3-dimensionalen molekularen Modells der Alloster-Orthoster-Interaktion mit M2-Rezeptoren.