RNA-processing in retroviruses and derived gene vectors

逆转录是一种复杂的欧洲共同体的共同进化，它通过动员、突变和转移来实现一种新的进化方式。Über die Bedeutung für die Grundlagenforschung hinaus ist die Erforschung der retroviralen <$kation aus zwei Gründen medizinisch relevant：zur Definition neuer Ziele für die Therapie florider retroviraler Infektionen und zur Optimierung retroviraler Gentransfervektoren für die biomedizinische Forschung und die Gentherapie.与逆转录病毒相关的疾病包括白血病病毒（MLV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）。利用增强子-启动子顺式调节序列中的长末端重复序列（long terminal repeats，LTRs）的特点，研究了多聚腺苷酸信号和其他RNA-前体信号的调节韦尔登。逆转录病毒基因表达的另一个特征是RNA的选择性剪接和核输出非特异性RNA。这些机械师是在安森被杀的。在本项目中，MVL和HIV的控制区域以及转染后的RNA-表达都将得到改善，就像这些人和其他人一样，并通过相互促进。Die mechanistischen Untersuchungen erfolgen in einem gentherapeutisch relevanten Vektor- und Zell system und sollen zu neuen Varianten mit verbesserten Expressionseigenschaften und erhöhter Sicherplatz für experimentelle und medizinische Anwendungen führen.

Retroviren sind koevolutiv mit komplexen Eukaryonten entstanden und haben durch Mobilisierung, Mutation und Transfer zellulärer Gensequenzen einen wesentlichen Beitrag zu deren Evolution geleistet. Über die Bedeutung für die Grundlagenforschung hinaus ist die Erforschung der retroviralen Replikation aus zwei Gründen medizinisch relevant: zur Definition neuer Ziele für die Therapie florider retroviraler Infektionen und zur Optimierung retroviraler Gentransfervektoren für die biomedizinische Forschung und die Gentherapie. Die in diesem Kontext relevanten Retroviren sind Mausleukämieviren (MLV) und die humanen Immundefizienzviren (HIV). Beide zeigen die charakteristische Duplikation endständiger Sequenzen (long terminal repeats, LTRs), in denen wichtige cis-regulatorische Sequenzen wie der Enhancer-Promotor, das Polyadenylierungssignal und weitere RNA-Prozessierungssignale reziprok reguliert werden. Ein weiteres Charakteristikum der retroviralen Genexpression ist das alternative Spleißen der RNA und die Notwendigkeit des Kernexports ungespleißter RNA. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind erst in Ansätzen bekannt. Im vorliegenden Projekt wird untersucht, welche Kontrollregionen von MVL und HIV an der posttranskriptionellen RNA-Prozessierung beteiligt sind und wie diese untereinander und mit den Promotorfunktionen interagieren. Die mechanistischen Untersuchungen erfolgen in einem gentherapeutisch relevanten Vektor- und Zellsystem und sollen zu neuen Varianten mit verbesserten Expressionseigenschaften und erhöhter Sicherheit für experimentelle und medizinische Anwendungen führen.