The metabolism of phenprocoumon as influenced by genetic polymorphisms of the cytochrome P450 in human liver microsomes and recombinant enzymes
The metabolism of phenprocoumon as influenced by genetic polymorphisms of the cytochrome P450 in human liver microsomes and recombinant enzymes
批准号:
5395659
负责人:
Dr. Mike Ufer
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Fellowships
财政年份:
2002
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2001-12-31 至 2004-12-31
中文摘要
代谢酶系统的遗传多态性细胞色素- p450 können药物动力学动力学,抗凝血剂和einem erhöhten。在德国的代谢学研究中,研究人员发现:在德国的代谢学研究中,研究人员发现:在德国的代谢学研究中。erwid teilweise durch das Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9) katalysiert, fgr welches derzeit zwei klinisch相关基因多态性(genetic Polymorphismen mit reduzierter Enzymaktivität beckant sin (CYP2C9*2; CYP2C9*3)。在体外研究中,研究人员对不同基因型的小鼠进行了基因型变异CYP2C9*2和CYP2C9*3基因型的体外研究,并对小鼠进行了基因型的体外研究。人lebermickrosomen和rekombinananen酶系统的研究:CYP2C9和Phenprocoumon代谢与细胞色素之间的鉴定。死亡与死亡的关系基于<s:1> zuk<e:1>基因型研究与基因型研究Abschätzung药物学家相互作用与基因型研究与基因型研究
英文摘要
Genetische Polymorphismen des arzneistoffmetabolisierenden Enzymsystems Cytochrom-P450 können zu erheblichen Abweichungen der Pharmakokinetik oraler Antikoagulantien und einem erhöhten Risiko von Blutungskomplikationen beitragen. Der Metabolismus des in Deutschland nahezu ausschließlich eingesetzten oraler Antikoagulanz Phenprocoumon ist in diesem Zusammenhang nur unzureichend untersucht. Er wird teilweise durch das Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9) katalysiert, für welches derzeit zwei klinisch relevante genetische Polymorphismen mit reduzierter Enzymaktivität bekannt sind (CYP2C9*2; CYP2C9*3). In dieser in-vitro-Studie soll daher mittels der cDNA exprimierten Varianten CYP2C9*2 und CYP2C9*3 untersucht werden, inwieweit der Metabolismus von Phenprocoumon durch das Vorliegen dieser allelen Varianten beeinflusst wird. Darüber hinaus sollen in humanen Lebermikrosomen und rekombinanten Enzymsystemen diejenigen neben CYP2C9 am Metabolismus von Phenprocoumon beteiligten Cytochrome identifiziert werden. Dies soll die Basis für zukünftige in-vivo Studien bilden und langfristig aufgrund einer besseren Abschätzung pharmakologischer Interaktionen und einer genotyp-spezifischen Dosisgestaltung zur Reduktion von Blutungsrisiken beitragen.
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