Dysregulation of pericullar proteolysis and growth factor functions in lung fibrosis: haemostasis-related pathomechanisms and new therapeutic modalities

在支气管肺泡灌洗液中表达von Verteilungsmuster和Aktitiitäten von Gerinnungs-and Fibrinolysefaktoren Sowie das Vorkommen von Extrazellulrer RNA以及Neuer Proteasekofaktor等新的蛋白表达。组织因子、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)、纤溶酶原激活剂/抗纤溶活性物质(PAI-1)、纤溶酶原/抗纤溶活性物质(PAI-1)。尿激酶型纤溶酶原激活剂和尿激酶型纤溶酶(FSAP)是一种新型的纤维蛋白水解酶。肺泡内、外RNA真菌、新肝素结合蛋白Für(肝素结合蛋白)、Wachstumsfaktoren和Zell-assozierte Enolase、稳定的PAI-1和Kann在病理基础上保持纤溶平衡。在体外和体内研究脂蛋白相关受体蛋白(LRP-1)和结缔组织生长因子(CTGF)在肺纤维化中的作用机制。在纤维蛋白溶解和纤维蛋白溶解的情况下，纤维蛋白原的重塑，以及纤维蛋白溶解和纤维蛋白溶解。Ergebnisse Dieser Studdien könnnen Neue Anansätze Zur Kausalmolekularen治疗肺纤维化。

Die gesteigerte Expression, die veränderten Verteilungsmuster und Aktivitäten von Gerinnungs- und Fibrinolysefaktoren sowie das Vorkommen von extrazellulärer RNA als neuer Proteasekofaktor in der bronchoalveolären Lavage von Patienten deuten auf eine erhebliche Alteration der Hämostase bei Patienten mit fibrosierenden Lungenerkrankungen hin. Tissue factor zusammen mit Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1 (PAI-1) tragen zum prokoagulatorischen/antifibrinolytischen Potential des alveolären Kompartiments bei. Vermutlich über die gesteigerte Aktivierung von Urokinase bewirkt die intratracheale Applikation der dual wirksamen Faktor VII-aktivierenden Protease (FSAP) im Mausmodell der Bleomycin-induzierten Lungenfibrose eine signifikante Steigerung der Fibrinolyse und eine Reduktion fibrosierender Umbauvorgänge. Intraalveoläre, extrazelluläre RNA fungiert als neues Bindungsprotein für (Heparin-bindende) Serinproteasen, Wachstumsfaktoren und Zell-assoziierte Enolase, stabilisiert PAI-1 und kann unter pathologischen Bedingungen eine Erniedrigung der fibrinolytischen Balance bewirken. Basierend auf diesen Ergebnissen sollen die kaum verstandenen Mechanismen der Dysregulation von Hämostase-Proteasen in der Lungenfibrose in Bezug zu Lipoprotein-related-receptor protein (LRP)-1 und Connective Tissue Growth Factor (CTGF) durch in vitro und in vivo Studien charakterisiert werden. Die kausalen Beziehungen zum Gewebsremodeling, auch unter Einbeziehung von extrazellulären Nukleinsäuren und fibrinolytischen Proteasen, sollen für die Pathogenese der Fibrose aufgeklärt werden. Ergebnisse dieser Studien können neue Ansätze zur kausalmolekularen Therapie der Lungenfibrose ermöglichen.