Entwicklung radiomarkierter VAChT-Liganden zur Darstellung cholinerger Transmissionsdefizite im Gehirn mittels Positronen-Emissions-Tomographie

通过正电子发射断层扫描（PET），可快速合成并初步评价18 F标记放射性示踪剂在体内胆碱能神经变性中的作用。神经元胆碱能神经元与老年痴呆症患者在一起时会出现症状，而熊的症状则更明显。一个由PET组成的诊断工具可以用于病原体的研究和诊断，并用于患者的早期治疗。Vesamicol及其衍生物的放射性标记物可用于胆碱能神经元，通过这种配体，可与乙酰胆碱转运蛋白（VAChT）结合，在胆碱能神经元中具有局部活性。Mit der geplanten Synthese neuartiger Vesamicolanaloga韦尔登Vorläufer für Radiotracer mit verbesserten Eigenschaften，wie hohe Spezifität und geringe Lipophilie，entwickelt.该结构优化的Verbindungen sind bezüglich ihrer Affinität，Spezifität，Bioverteilung und Toxizität an iner VAChT-transfizierten Zelllinie und am Tiermodell biologisch zu charakterisieren. Für die Markierung ist aufgrund seiner günstigen Halbwertszeit von 110 min das Radionuklid 18F vorgesehen. Diese Halbwertszeit ermöglicht einen geigneten zeitlichen Rahmen zur Verfolgung der Anlagerungsprozesse der Tracer an die Rezeptoren bei努尔geringer Strahlenbelastung für den Patienten.

Die Zielstellung des vorliegenden Antrages umfasst die Synthese und präklinische Evaluierung potenzieller 18F-markierter Radiotracer zur in vivo Darstellung cholinerger Neurodegenerationen im Gehirn mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET). Der Untergang cholinerger Neuronen wird mit der Alzheimer-Demenz in Zusammenhang gebracht, deren Ursache jedoch noch ungeklärt ist. Eine frühzeitige Diagnostik mittels PET kann einerseits zur Erforschung der Pathogenese beitragen und ermöglicht andererseits dem Patienten einen frühen Therapiebeginn. Radiomarkiertes Vesamicol und seine Derivate sind prädestiniert zur Darstellung cholinerger Neuronen, da diese Liganden, als einzig bekannte Verbindungsklasse mit hoher Affinität an den vesikulären Acetylcholintransporter (VAChT) binden, welcher in cholinergen Nervenendigungen lokalisiert ist. Mit der geplanten Synthese neuartiger Vesamicolanaloga werden Vorläufer für Radiotracer mit verbesserten Eigenschaften, wie hohe Spezifität und geringe Lipophilie, entwickelt. Diese strukturoptimierten Verbindungen sind bezüglich ihrer Affinität, Spezifität, Bioverteilung und Toxizität an einer VAChT-transfizierten Zelllinie und am Tiermodell biologisch zu charakterisieren. Für die Markierung ist aufgrund seiner günstigen Halbwertszeit von 110 min das Radionuklid 18F vorgesehen. Diese Halbwertszeit ermöglicht einen geeigneten zeitlichen Rahmen zur Verfolgung der Anlagerungsprozesse der Tracer an die Rezeptoren bei nur geringer Strahlenbelastung für den Patienten.