Nukleosid-Diphosphat-Kinase: Aktivierung von G-Proteinen und Effekte auf Herzmuskelhypertrophie und -Insuffizienz

G-蛋白质在上膜和膜内的胞外信号。首先，我们需要一种新的方法，然后再考虑G蛋白的激活机制。这种激活作用是通过质膜相关NDPK B介导的G-蛋白结合的组氨酸266磷酸化而产生的。在Zellkulturmodell中，我们通过NDPK B的高表达来验证G蛋白的活性。在第二次赫尔岑冯病人与chronischer赫尔岑suffzienz wird an ahnliches Szenario beobachtet.血浆膜相关NDPK的Zunahme具有G蛋白的激活作用。在这种情况下，通过慢性刺激诱导韦尔登受体，可获得一种血浆膜结合NDPK的方法。Diese Befunde sprechen für eine klinische Relevanz der NDPK-abhängigen Signaltransduktion.在本研究中，我们探讨了NDPK-G蛋白激活韦尔登的分子机理和功能。

G-Proteine übertragen extrazelluläre Signale von Oberflächenmembranrezeptoren auf intrazelluläre Rezeptoren. Erst kürzlich konnte wir einen neuartigen, Rezeptorunabhängigen Aktivierungsmechanismus für G-Proteine nachweisen. Diese Aktivierung erfolgt durch die Plasmamembran-assoziierte NDPK B über eine intermediäre Phosphorylierung des Histidins 266 der G-Protein bUntereinheit. In einem Zellkulturmodell konnte wir eine verstärkte Aktivierung von G-Proteinen durch eine erhöhte Expression der NDPK B induzieren. In explandierten Herzen von Patienten mit chronischer Herzinsuffzienz wird ein ähnliches Szenario beobachtet. Die Zunahme von Plasmamembran-assoziierten NDPK geht mit einer verstärkten Aktivierung des G-Proteins Gi einher. In der Ratte konnte eine solche Zunahme der Plasmamembranassozierten NDPK durch chronische Stimulation von kardialen bAdrenorezeptoren induziert werden. Diese Befunde sprechen für eine klinische Relevanz der NDPK-abhängigen Signaltransduktion. In dem beantragten Projekt soll deshalb der molekulare Mechanismus und die funktionelle Bedeutung der NDPK-vermittelten G Protein-Aktivierung charakterisiert werden.