Gehirnglukose: Bluthirnschranke und ATP sensitive Kalium Kanäle
Gehirnglukose: Bluthirnschranke und ATP sensitive Kalium Kanäle
批准号:
5441319
负责人:
Professor Dr. Andreas Moser
金额:
$0.0万
依托单位:
依托单位国家:
德国
项目类别:
Clinical Research Units
财政年份:
2005
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2004-12-31 至 2010-12-31
中文摘要
ATP敏感钾-[K{ATP]-Kanäle gehören zu einer beonderen Klasse von Lonenkanälen,De den den BioEnergy tischen Metoxismus MIT der Mbran-Exzitablität verknüpfen.Sie Lassen Sich im Gehirn and Desbeondere im Nucus Caudatus nachweisen.我们的多巴胺(DA)是一种新的生物化学物质,它是一种新的神经细胞。Gleichzeitig wirken GABAerge Neurone rück koppelnd,Präsynaptisch Inhibitorisch auf die DAERGE Transmitterfreisetzung.在此基础上,建立了尾核和尾核的体外模型,并对其进行了研究。这些问题的核心是:神经元网络,抑制和兴奋神经原动词的基础上,不再有能量,动态的调节是不同的。在Hinblick auf die Lokalization,der SubstratSpezifität,der Transmittersystem and des Freisetzungsmechismus von神经递质überprüft的实验中,这些解决方案在DER Zweiten Förder阶段进行。人的大脑皮质和额叶皮质的神经递质在体外培养过程中受到抑制,葡萄糖和糖代谢能增强了神经递质的传递系统和神经递质的作用。Ergänzend Sollen“Kocket Out”Tiere für K(ATP)Kanäle in die Untersuhungen miteinbezogen en den,die keine niedrig-affinen K(ATP)Kanäle exprimieren könnnen.Würde sich Oben stehende depothde Bestätigen,so würde in Einem Neonalen Netzwerk dieser Ratein in EnergiemAngel“keine Vermehrte Exzizeen nach ziehenen”。
英文摘要
ATP-sensitive Kalium-[K{ATP)]-Kanäle gehören zu einer besonderen Klasse von lonenkanälen, die den bioenergetischen Metabolismus mit der Membran-Exzitabilität verknüpfen. Sie lassen sich im Gehirn und insbesondere im Nucleus caudatus nachweisen. Dieser besteht vornehmlich aus Dopamin(DA)ergen Afferenzen aus dem Mittelhirn, die auf efferente GABAerge Neurone umgeschaltet werden. Gleichzeitig wirken GABAerge Neurone rückkoppelnd, präsynaptisch inhibitorisch auf die DAerge Transmitterfreisetzung. Damit entsteht ein funktionelles Netzwerk, das einem Regelkreis unterliegt und hier modellhaft in vitro an Schnitten des Nucleus caudatus der Ratte in der ersten Förderperiode untersucht wurde. Aus den Ergebnissen wurde die folgende Kernhypothese entwickelt: Neuronale Netzwerke, die aus inhibitorischen und exzitatorischen Neuronenverbänden bestehen, unterliegen einer energieabhängigen, dynamischen Regulation über hoch- und niedrig-affine K(ATP) Kanäle. Die Hypothese soll in der zweiten Förderphase durch Erweiterung der Experimente im Hinblick auf die Lokalisation, der Substratspezifität, der Transmittersysteme und des Freisetzungsmechanismus von Neurotransmitter überprüft werden. Hierzu werden insbesondere Schnitte des frontalen Cortex der Ratte aber auch des Menschen in vitro untersucht, die Glucose als klassischer Energieträger zur Gewinnung von ATP durch Laktat ersetzt, die untersuchten Transmittersysteme auf den exzitatorischen Neurotransmitter Glutamat ausgedehnt und der Freisetzungsmechanismus über spannungsabhängige Kationenkanäle berücksichtigt. Ergänzend sollen „knock out" Tiere für K(ATP) Kanäle in die Untersuchungen miteinbezogen werden, die keine niedrig-affinen K(ATP) Kanäle exprimieren können. Würde sich oben stehende Hypothese bestätigen, so würde in einem neuronalen Netzwerk dieser Ratten ein „Energiemangel" keine vermehrte Exzitation nach sich ziehen.
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