中枢神経系の炎症制御における脳硬膜の関与についての実験病理学的研究

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近年、様々な神経系疾患の病態への「髄膜の関与」が疑われているが、その詳細は不明である。髄膜は硬膜、クモ膜、軟膜によって構成される脳脊髄を被包する膜状構造である。本研究では実験的に脳脊髄炎を誘発したマウスの髄膜を詳細に解析することにより、髄膜の中でも特に硬膜に生じる病理組織学的特徴を明らかにすることを目的とした。髄鞘の構成成分由来のペプチド抗原をマウスに投与した後、投与後6,13,35日目にマウスの硬膜、軟膜を含む脳脊髄を採材し、病理組織学的検索、各種炎症性細胞マーカーに対する免疫組織化学的検索を実施した。抗原投与マウスの多くは、7日目以降に体重減少、尾緊張低下、後肢麻痺等を発症しEAE（実験的自己免疫性脳脊髄炎；多発性硬化症の病態モデル）が誘導された。22日目以後、症状は軽快し体重も回復したが、32-35日目にかけて、体重減少並びに症状の再発を認めた。6日目（無症状期）に病変を認めた個体は1匹のみであったが、13日目（急性期）、35日目（再発期）にはすべてのマウスに脳脊髄炎が確認され、一部の個体では髄鞘の傷害を伴っていた。硬膜では、静脈洞周囲を中心に単核細胞及び分葉核細胞の浸潤を認め、13日目において顕著であった。各部位における浸潤細胞はCD3、CD20、Iba-1またはLy6Gに陽性であり、それぞれT/Bリンパ球、マクロファージ・ミクログリアまたは好中球であると判断した。以上のように、EAE誘導マウスの硬膜内に各種炎症性細胞が生じることが明らかになり、脳脊髄の炎症の惹起あるいは再燃における髄膜の関与が示唆された。