腸管神経発生における細胞間シグナル伝達によるRet受容体シグナルの調節

点击翻译按钮获取中文摘要

Retは受容体型チロシンキナーゼで、脊椎動物の神経細胞の運動、生存、分化の制御において重要な役割を果たす。Retは4種類のリガンドとそれぞれに対応した4つの共受容体と複合体を形成し、下流にシグナルを伝達する。我々はこのRetの共受容体として働くGFRAファミリーとリガンドの組み合わせが、マウス腸管発生のステージで大きく変化すること、中でも腸管神経のRetが間葉系細胞のGFRA1とtrans複合体を形成し、腸管神経前駆細胞の遊走を促進することを発見した。本課題は、その共受容体とリガンドの変化がRetシグナルと腸管神経発生にどのような影響を与えるのか、そのシグナルの変化と生理的意義を明らかにすることを目的とする。まずRetとその共受容体の組み合わせ変化、またcisシグナル、transシグナルの違い、transシグナルを提供する細胞との細胞間シグナルに焦点を当て、入力されるシグナルに変化が実際腸管神経の分化、増殖にどのような影響を持つか細胞生物学的に調べ、共受容体の組み合わせ変化と細胞間シグナル伝達の生理的意義を解析した。