STINGアゴニストを用いたTNBCに対する効果的ながん免疫療法の開発

乳がんの約10-20％を占めるトリプルネガティブ乳がん（TNBC）は悪性度が高く、治療薬が他のタイプの乳がんより少ないこともあり予後不良である。本研究はTNBCに対する効果的な治療法を開発するために、STINGアゴニストとIL-6受容体阻害剤による併用治療法の確立とそのメカニズムを解明することを目的とする。はじめに、TNBCに対するSTINGアゴニストとIL-6受容体阻害剤の最適な併用治療法レジメンを確立するため、マウスTNBC細胞株を移植した担がんマウスモデルを用いて薬剤の投与量および投与スケジュールについて複数条件を組み合わせて検討を行った。暫定レジメンではコントロールの無治療群に比べ、STINGアゴニスト単独投与群は腫瘍の増殖抑制効果は見られたが消失効果は認められなかった。一方、IL-6受容体阻害剤の単独投与群では腫瘍増殖の抑制効果は見られなかったが、STINGアゴニストと併用することにより腫瘍が完全退縮する個体が認められた。また、TNBCは他のタイプの乳がんに比べてIL-6が高発現しており、悪性度や予後に関与しているという報告があることから、複数のマウスTNBC細胞株のIL-6発現について検討を行った。今後はSTINGアゴニストとIL-6受容体阻害剤の併用治療法の最適なレジメンを決定し、併用治療による抗腫瘍効果の機序解明および併用治療効果を予測できるバイオマーカーの同定、TNBC以外の大腸がんや肺がんなどに対する併用治療効果についての検討を行う。

乳がんの約10-20％を占めるトリプルネガティブ乳がん（TNBC）は悪性度が高く、治療薬が他のタイプの乳がんより少ないこともあり予後不良である。本研究はTNBCに対する効果的な治療法を開発するために、STINGアゴニストとIL-6受容体阻害剤による併用治療法の確立とそのメカニズムを解明することを目的とする。はじめに、TNBCに対するSTINGアゴニストとIL-6受容体阻害剤の最適な併用治療法レジメンを確立するため、マウスTNBC細胞株を移植した担がんマウスモデルを用いて薬剤の投与量および投与スケジュールについて複数条件を組み合わせて検討を行った。暫定レジメンではコントロールの無治療群に比べ、STINGアゴニスト単独投与群は腫瘍の増殖抑制効果は見られたが消失効果は認められなかった。一方、IL-6受容体阻害剤の単独投与群では腫瘍増殖の抑制効果は見られなかったが、STINGアゴニストと併用することにより腫瘍が完全退縮する個体が認められた。また、TNBCは他のタイプの乳がんに比べてIL-6が高発現しており、悪性度や予後に関与しているという報告があることから、複数のマウスTNBC細胞株のIL-6発現について検討を行った。今後はSTINGアゴニストとIL-6受容体阻害剤の併用治療法の最適なレジメンを決定し、併用治療による抗腫瘍効果の機序解明および併用治療効果を予測できるバイオマーカーの同定、TNBC以外の大腸がんや肺がんなどに対する併用治療効果についての検討を行う。