Assessing the utility of transgenic expression of noncatalytic mutant prostate-specific antigen (PSA/KLK3) or kallikrein 2 (hK2/KLK2) as markers for disease development and progression in different cancersusceptible mouse models

他说：“这是一项非常重要的工作。这是一件非常重要的事情，因为这是一件非常重要的事情。肌萎缩侧索硬化症(ALS)阴性的Kontrolle Wurde Ferner Die Katalytische Region Durch Spezifische Punktmatationen Inaktiviert(毛皮PSA IDM)。在体外实验中，Konstrukt wurde是一种新的细胞移植和功能稳定方法。在Zelldium sezerniert wird的Hoher Konzenteration中，我们已经确认了PSA和PSA的真实存在。Darauf aufbauend Wurden 2 in IVIVE Modelle Entwickelt，Diesem Projekt Untersuht Win Diesem Projekt Untersuht：转基因Mäuse konnten durch KLonierung des Konstruktes in Einen Transgenen Expressionsvektor，der die PSA表达steuert，entwickelt wentwickelt。从现在起，我将继续使用他们的新产品，以及他们的产品，包括他们的产品，以及他们的选择。在异种移植项目中，将其转化为一种新的基因。Actuelle血清-PSA-和Aktivitätsmessungen zeigen，dass das体外评估Konstrukt Auch在活体中的应用与Inaktiven SerinProteasen füHRT的比较。持续监测血清PSA-Spiegel和Assozierter组织病理学检查Veränderungen、Sowie Messung der Tumorwachstumsraten和Metastasierungsmuster Sollen die Ergebnisse Dieses es Projektes weiteren Aufschlussüber den Efluss der katalytischen Aktiität auf die Carcingenese des Prostatakarzinom geben。

Mittels spezifischer Punktmutationen konnte für proPSA eine Erkennungsregion für das Enzym Furin geschaffen werden. Dieses neuartige Konstrukt führt zur konsekutiven Spaltung von proPSA zum katalytisch aktiven FUR PSA durch Furin. Als negative Kontrolle wurde ferner die katalytische Region durch spezifische Punktmutationen inaktiviert (FUR PSA IDM). Dieses neuartige Konstrukt wurde in Karzinomzelllinien transfiziert und auf Funktionalität und Stabilität in vitro untersucht. Es konnte verifiziert werden, dass katalytisch aktives FUR PSA und inaktives FUR PSA IDM in hoher Konzentration in Zellmedium sezerniert wird. Darauf aufbauend wurden 2 in vivo Modelle entwickelt, die in diesem Projekt untersucht werden: Transgene Mäuse konnten durch Klonierung des Konstruktes in einen transgenen Expressionsvektor, der die PSA Expression steuert, entwickelt werden. Durch Kreuzung dieser transgenen Mäuse mit etablierten Mauslinien, die ein Prostatakarzinom bzw. Vorstufen entwickeln, wurde ein Modell geschaffen, welches eine selektive Untersuchung der Kreuzungen möglich macht. Durch Injektion der transfizierten Tumorzellen in die Flanke von Nacktmäusen wurde ein Xenograft Projekt entwickelt. Aktuelle Serum-PSA- und Aktivitätsmessungen zeigen, dass das in vitro evaluierte Konstrukt auch in vivo zu einer Sekretion von katalytisch aktiven versus inaktiven Serinproteasen führt. Durch Monitoring der Serum PSA-Spiegel und assoziierter histopathologischer Veränderungen, sowie Messung der Tumorwachstumsraten und Metastasierungsmuster sollen die Ergebnisse dieses Projektes weiteren Aufschluss über den Einfluss der katalytischen Aktivität auf die Carcinogenese des Prostatakarzinoms geben.