Präklinische Studien zur Wirkung von Schwerionen auf Normalgewebe und hypoxische Tumoren

“正常网络和肿瘤反应的系统和定量研究”。(1)在相对生物学和工作原理（RBW）下，在相对生物学和工作原理（RBW）下，在相对生物学和工作原理（RBW）下在相对生物学和工作原理（RBW）下在相对生物学和工作原理（RBW）下在相对生物学和工作原理（RBW）下在相对生物学和工作原理（RBW）下在相对生物学和工作原理（RBW）下在相对生物学和工作原理（RBW）下在相对生物学和工作原理（RBW）上的分布。（二）肿瘤与正常神经网络之间是否存在差异？(3) Kann man mit Schwerionenbestrahlungen die Resistenz hypoxischer tumor ？（iv）在动力学分析和光子分析中，sind die zugrunde liegenden mechanies和Schwerionenbestrahlung是一致的吗？研究结果表明：1 .肿瘤细胞与细胞间的相互作用；2 .肿瘤细胞与细胞间的相互作用；3 .肿瘤细胞与细胞间的相互作用；Die Experimente bauen auf den Ergebnissen der ersten Förderperiode auf und haben Ziel， klinisch相关参数，wie Die RBW; fkfunction von Dosis and Linearem Energietransfer (LET) sowie der Fraktionierung fr den Endpunkt Parese°II (Normalgewebe) bzw。控制（肿瘤）；控制（肿瘤）in vorliegenden Antrag werden die Experimente auf die Untersuchung hypoxischer肿瘤，indem die strahlenreakdes hi -肿瘤在vollständig hypoxischen（夹紧技术），粒子hypoxischen （Luft-Beatmung）和normoxischen (carbon - beatmung) Bedingungen定量[r Bestrahlungen mit Photonen， Kohlenstoff-和Sauerstoffionen untersucht风。Ziel - die Gewinnung von Daten zur LET-Abhängigkeit des Sauerstoffverstärkungsfaktors (OER) sowie zur LET- and OER-Abhängigkeit der RBW。Diese klinisch orientiten Untersuchungen werden ergänzt durch诊断，组织学，功能和分子Untersuchungen， mit denen die spezifischen Unterschiede zwischen einer Schwerionenbestrahlung和einer Photonenbestrahlung herausgearbeitet werden sollen。[译]在德国，<s:1>正常网络，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国。Bei tumor sollen in besonere ho - let - effekte auf vaskuläre基本要素，stromen tumor符合标准，而一些典型的auf特征则符合zelluläre亚群在非典型的不同类型的肿瘤细节与非典型的不同。1 . Die translational ausgerichteten präklinischen Untersuchungen in vorliegenden teilprojet leisten en witichtigen Beitrag， um Die Wirkung on Schwerionenbestrahlungen of肿瘤normalalgewebe beesser der versteen and rdie klinische Anwendung zu optimien。达尔·<s:1>中国科学与技术研究所grundsätzliche信息研究所，welche Tumorentitäten ktiftig研究所。

Ziel des vorliegenden Projekts ist die systematische und quantitative Untersuchung der Reaktion von Normalgewebe und Tumoren auf eine Bestrahlung mit Schwerionen. Die zugrundeliegenden Fragestellungen lauten dabei: (i) Wie genau ist das in der Bestrahlungsplanung verwendete Modell zur Berechnung der relativen biologischen Wirksamkeit (RBW)? (ii) Existiert für Schwerionenbestrahlungen ein klinisch nutzbarer differentieller Effekt zwischen Tumor- und Normalgewebe? (iii) Kann man mit Schwerionenbestrahlungen die Resistenz hypoxischer Tumore überwinden? (iv) Was sind die zugrunde liegenden Mechanismen einer Schwerionenbestrahlung im Vergleich zu einer Photonen-Bestrahlung?Um diese Fragen zu beantworten, werden Dosis-Wirkungsexperimente am Rückenmark der Ratte sowie an drei experimentellen Tumor-Sublinien (R3327-H, -HI und -AT1) durchgeführt, die sich im histologischen Differenzierungsgrad unterscheiden. Die Experimente bauen auf den Ergebnissen der ersten Förderperiode auf und haben zum Ziel, klinisch relevante Parameter, wie die RBW als Funktion von Dosis und Linearem Energietransfer (LET) sowie der Fraktionierung für den Endpunkt Parese °II (Normalgewebe) bzw. lokale Kontrolle (Tumoren) zu bestimmen.Im vorliegenden Antrag werden die Experimente auf die Untersuchung hypoxischer Tumore erweitert, indem die Strahlenreaktion des HI-Tumors unter vollständig hypoxischen (Clamping- Technik), partiell hypoxischen (Luft-Beatmung) und normoxischen (Carbogen-Beatmung) Bedingungen quantitativ für Bestrahlungen mit Photonen, Kohlenstoff- und Sauerstoffionen untersucht wird. Ziel ist die Gewinnung von Daten zur LET-Abhängigkeit des Sauerstoffverstärkungsfaktors (OER) sowie zur LET- und OER-Abhängigkeit der RBW. Diese klinisch orientierten Untersuchungen werden ergänzt durch diagnostische, histologische, funktionelle und molekulare Untersuchungen, mit denen die spezifischen Unterschiede zwischen einer Schwerionenbestrahlung und einer Photonenbestrahlung herausgearbeitet werden sollen. Für das Normalgewebe stehen dabei das zeitliche Auftreten der Strahlenreaktion sowie die damit einhergehenden strahleninduzierten Gefäßveränderungen im Vordergrund. Bei Tumoren sollen insbesondere hoch-LET-Effekte auf vaskuläre Elemente, stromale Tumorbestandteile sowie auf gut charakterisierte zelluläre Subpopulationen der unterschiedlich differenzierten Tumoren detailliert untersucht werden.Die translational ausgerichteten präklinischen Untersuchungen im vorliegenden Teilprojekt leisten einen wichtigen Beitrag, um die Wirkung von Schwerionenbestrahlungen auf Tumorund Normalgewebe besser zu verstehen und für die klinische Anwendung zu optimieren. Darüber hinaus erwarten wir grundsätzliche Informationen, welche Tumorentitäten künftig besonders von einer Schwerionenbestrahlung profitieren werden.