Elucidating the role of Ankyrin-R in the nervous system

项目总结。 Ankyrin是一种蛋白质，分别是Ank1、Ankyrin-B和Ank3，统称为AnkR。 AnkB、AnkB和AnkG分别是在整个身体中发现的，它们是连接血影蛋白和血影蛋白的主要纽带。 以细胞骨架为基础，许多膜相关蛋白的主要细胞质结构域通过它们的结构域相互作用。 保守的24个ANK重复。尽管AnkG和AnkB是公认的重要的互联网领域的组织者。 在我们的神经系统内，很少有研究对AnkR的主要作用进行调查。相反，他们的研究重点是AnkR的主要功能。 AnkR一直主要专注于发挥其在红细胞中的重要功能，在这些领域中，它可能会创造更大的结构稳定性。 将AnkR基因带3锚定到I和Spectrin2，导致AnkR基因发生突变，导致严重的粒细胞缺乏性贫血。 不过，我们的实验室最近发现，AnkR完全可以弥补AnkG的损失，并在两个节点上建立Na++通道集群。 兰维尔的研究表明，他在神经学上起着重要的作用。此外，多项研究也表明，他在神经学上起着不同的作用。 精神障碍可能会导致AnkR的功能中断，包括小脑功能障碍和阿尔茨海默氏症。 疾病。然而，根据他们的表达和轮廓，他们的中断的后果，以及他们之间的相互作用的蛋白质。 AnkR在我们的神经系统中仍然知之甚少。我的假设是，Ankyrin家族的蛋白质可能起到了作用。 它们是互补的，但在大脑中扮演着截然不同的角色，他们需要将跨膜蛋白捆绑在一起，以释放新的幽灵蛋白。 细胞骨架。提出的主要目标是：帮助阐明AnkR的主要表达模式、功能、细胞和分子水平。 交互作用存在于大脑中。目标1将决定AnkR基因在大脑中的时间空间和空间表达能力。 通过对AnkR的出生后发育的分析，我将进一步建立人类的时间、空间、空间和细胞类型的具体模型。 Expression.Aim将不会通过它来确定AnkR的主要细胞功能和行为功能中断的后果。 分析了一种全新的AnkR基因条件性基因敲除小鼠模型，该模型允许建立新的ANKR基因敲除小鼠模型，该模型允许建立新的AnkR基因敲除小鼠模型。 研究了这些表型，同时又避免了红血球。对这些表型的研究将在未来产生对AnkR这一功能的关键见解。 神经系统。AnkR和AnkR的主要细胞骨架和细胞膜蛋白将在未来决定它们之间的相互作用。 神经系统。这项研究将进一步揭示蛋白质的正常功能，以及对这些表型的机械性洞察。 这些研究的完成将进一步揭示AnkR基因在大脑中的重要功能，从而增强我们的能力。 了解在全球发展、老龄化和老龄化过程中管理区域蛋白质组织的分子生物学机制。 通过将我对AnkR的了解与我对AnkG的了解和对AnkB的了解进行比较，我将不会解决这个问题。 假说可能会得出这样的结论：如果AnkR的功能是冗余的，那么它就会产生一种独特的神经元功能。此外，数据也是如此。 从这些实验中获得的信息也可能解释AnkR在阿尔茨海默氏症等神经系统疾病中的重要作用。 阿尔茨海默病(AD)、精神分裂症、精神分裂症和小脑功能障碍，在这些问题上，放松对AnkR的监管已被提议。 道达尔，这两个拟议的实验的完成将不会决定AnkR基因在正常的大脑功能中的重要作用。

PROJECT SUMMARY.   Ankyrin proteins, ankyrin-­R (ANK1), ankyrin-­B (ANK2), and ankyrin-­G (ANK3), referred to as AnkR,  AnkB, and AnkG respectively, are found throughout the body and act as the primary link between the spectrin-­ based cytoskeleton and the cytoplasmic domain of many membrane-­associated proteins through their  conserved 24 ANK repeats. Although AnkG and AnkB are well recognized as important domain organizers  within the nervous system, few studies have investigated AnkR’s role. Instead, research into the function of  AnkR has predominately focused on its function in erythrocytes where it creates structural stability by  anchoring Band 3 to ßI spectrin2, with mutations in AnkR resulting in severe spherocytic anemia. Interestingly  though, our lab recently showed AnkR can compensate for a loss of AnkG and cluster Na+ channels at nodes  of Ranvier, suggesting a neurological role. Additionally, multiple studies have indicated various neurological  disturbances have disruptions in AnkR, including cerebellar dysfunction and Alzheimer’s  disease. Yet still, the expression profile, consequences of disruption, and interacting proteins of  AnkR in the nervous system remain poorly understood. I hypothesize that the ankyrin family of proteins play  complementary, but distinct roles in the brain where they tether transmembrane proteins to the spectrin  cytoskeleton. The objectives proposed are: to elucidate AnkR’s expression patterns, functions, and molecular  interactions in the brain. Aim 1 will determine the temporal and spatial expression of AnkR in the brain. By  analysis of AnkR through postnatal development I will establish the temporal, spatial, and cell-­type specific  expression. Aim 2 will determine the cellular and behavioral consequences of disruption of AnkR through  analysis of a new AnkR conditional knockout mouse model, which allows neuronal populations of cells to be  studied, while sparing erythroctes. Examination of phenotypes will yield key insights into AnkR function in the  nervous system. Aim 3 will determine the cytoskeletal and membrane proteins AnkR interacts with in the  nervous system. This will reveal the normal protein function as well as mechanistic insight into the phenotypes  resulting from loss. Completion of these studies will reveal the function of AnkR in the brain, and enhance our  understanding of the molecular mechanisms governing regional protein organization in the developing, aging,  and diseased brain. By comparing what I learn about about AnkR to AnkG and AnkB, I will resolve the  hypothesis to conclude if AnkR functions redundantly, or has a unique neuronal function. Moreover, data  gained from these experiments may also explain AnkR’s role in neurological conditions such as Alzheimer’s  disease (AD), schizophrenia, and cerebellar dysfunction in which deregulation of AnkR has been proposed. In  total, completion of the proposed experiments will determine the role of AnkR in normal brain function.