血管紧张素II调控心肌成纤维细胞Periostin基因表达的RasGRP1/Ras/JNK/AP-1通路研究

心肌纤维化是心室重塑及慢性心衰进行性发展的重要机制之一,近期Periostin被发现与心肌纤维化及心室重塑密切相关,但目前心肌成纤维细胞Periostin表达调控的影响因素及信号转导机制仍不明确。本课题采用RT-PCR、Western blot、ELISA等方法,检测AngII对成年大鼠心肌成纤维细胞Periostin表达、合成及分泌的影响,并通过构建含启动子序列的荧光素酶报告基因质粒明确AngII对Periostin启动子活性的调控作用。本研究还将检测AngII是否通过促进AP-1与相应DNA序列结合来增强Periostin的启动子活性,并确定RasGRP1/Ras/JNK通路在AngII调控AP-1活化及Periostin启动子活性中的作用。这将为Periostin的表达调控机制提供新见解,为AngII促进心肌纤维化的分子机制提供新认识,以探寻防治心室重塑及慢性心衰不良进展的新策略。