课题基金 / 基金详情

基于非线性理论的房颤痰火扰心证自主神经调控起搏基因表达的研究

批准号:
81603609
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
17.0 万元
负责人:
焦华琛
依托单位:
学科分类:
中医内科学
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘东海、李春明、刘阳、李焱、李超、聂文婷、朱丽娟

项目摘要

结项摘要

项目成果

焦华琛的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
前期研究中我们发现,房颤痰火扰心证与自主神经功能关系密切。本研究以非线性理论为基础,从交感-迷走学说出发,提出假说:房颤时,大鼠左房胆碱能神经和肾上腺素神经分布密度变化明显,自主神经调控下游的超极化激活的环苷酸门控阳离子通道基因HCN2、HCN4在心脏不同部位(窦房结、心房、心室)表达的差异性是房颤的原因之一。山东省中医院院内制剂青山健心片治疗房颤的作用靶点在于抑制交感神经、影响下游起搏基因表达。围绕假说,利用poincare数模,将多种层次(器官、分子、超微结构)和多种手段(数模分析、心电效应、蛋白质组学、基因工程方法)相结合的方法,从功能和形态学相结合的方面探讨了房颤痰火扰心证与自主神经的关系。利用基因工程方法,将HCN4转染大鼠骨髓间充质干细胞,提高了实验的稳定性和可重复性,为中药治疗房颤提供了新思路。
英文摘要
In previous research, we found that the relationship between atrial fibrillation phlegmsyndrome and autonomic nervous function closely. Based on nonlinear theory, this study proposes a hypothesis from the perspective of sympathetic vagal Theory: at the time of atrial fibrillation, the distribution density of cholinergic nerves and adrenergic nerves in the left atrial,downstream of the autonomic nervous regulation of the hyperpolarization activated ring nucleotide gated cation channel gene HCN2 and HCN4 expression in different parts of the heart (sinus node, atrium, ventricle) differential expression is one of the causes of atrial fibrillation。The target of the treatment of atrial fibrillation with QingShanJianXin is to inhibit sympathetic nerve and affect the expression of the downstream pacemaker gene. Around the hypothesis that the use of digital to analog method, method of combining multiple (organ, molecular and ultrastructural) levels, and a variety of means (digital to analog analysis, ECG effect, proteomics, genetics method), from the combination of functional and morphological aspects to explore the relationship between atrial fibrillation of phlegm fire disturbing heart syndrome and autonomic nerve. Using genetic methods, HCN4 transfection of rat bone marrow mesenchymal stem cells, improve the stability and repeatability, provides a new way for traditional Chinese medicine in the treatment of atrial fibrillation.
《阵发性房颤痰火扰心证自主神经功能评价》对60例房颤患者SDNN、Rmssd、SDNN Index、HRVTI、PNN50、LF、HF、LF/HF的监测,并与健康志愿者比较,交感型房颤LF在发作前30-45min左右达到峰值,发作前多数患者具有心率明显增快的现象,提示阵发性房颤的发作与心率关系密切。迷走型房颤患者HF在发作前15min内也明显增高, HF、LF/HF升高较正常人明显。《阵发性房颤大鼠左心房胆碱能神经及复方青山健心片的干预作用》左心房、右心房,通过HE染色、免疫组化、激光共聚焦显微镜观察不同部位CHAT神经的分布特点。房颤模型心肌细胞排列紊乱,细胞间隙明显增宽,胆碱能神经分布稀疏,染色不均匀,激光共聚焦显微镜下可见神经分支明显减少。青山健心组和美托洛尔组较模型组明显减轻,但无明显差异,说明两药均具有改善左心房重构的作用且作用相近。各组胆碱能神经在左心房的密度均明显高于右心房(P<0.05)。《阵发性房颤大鼠心房肾上腺素能神经密度及青山健心片干预作用》通过HE染色、免疫组化、激光共聚焦显微镜观察不同部位肾上腺素能神经的分布特点并定量检测。房颤组肾上腺素能神经分布密集,重构明显,染色不均匀,神经分支明显增多杂乱。青山健心组和美托洛尔组神经重构较模型组明显减轻,但组间比较没有明显差异(P>0.05)。《HCN4转染大鼠骨髓间充质干细胞(rMSCs)及复方青山健心片的干预作用》培养骨髓间充质干细胞,将质粒hHCN4 /pCDNA3通过基因重组改建成穿梭质粒pCDH1-GFP-HCN4,慢病毒载体转染MSCs,通过western-blot法证实青山健心片含药血清对 SD 大鼠分化2 、4周后心肌样细胞中 HCN4表达具有明显促进作用。《房颤大鼠心房环苷酸门控阳离子通道基因2,4表达及青山健心片的干预作用》取阵发性房颤大鼠心房组织,采用western-blot及RT-PCR法检测HCN2、HCN4的表达。结果示房颤组HCN2及HCN4 mRNA及蛋白表达量均高于对照组(P<0.05),青山健心片及美托洛尔均能降低mRNA及蛋白表达,两者之间无显著性差异(P>0.05)。提示青山健心片通过下调HCN2、HCN4表达,影响If电流,从而减少房颤发作。通过以上研究,明确了房颤发生的自主神经机制,揭示了青蒿常山抗心律失常的作用机制。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: --
发表时间: 2018
期刊: 时珍国医国药
影响因子: --
作者: [钟霞, 焦华琛, 李运伦, 刘春英]
通讯作者: 刘春英
DOI: --
发表时间: 2019
期刊: 中华中医药杂志
影响因子: --
作者: [钟霞, 焦华琛, 李运伦, 张辛欣, 高金超]
通讯作者: 高金超
DOI: 10.16295/j.cnki.0257-358x.2019.08.022
发表时间: 2019
期刊: 山东中医杂志
影响因子: --
作者: [钟霞, 焦华琛, 李运伦, 孟祥丽, 张辛欣, 高金超]
通讯作者: 高金超
DOI: --
发表时间: 2019
期刊: 陕西中医
影响因子: --
作者: [焦华琛]
通讯作者: 焦华琛
共 11 条
    当归六黄汤通过调节KCNE4/KCNQ1影响IKs亚结构及离子通道动力学治疗房颤的机制研究
    • 批准号:
      82474422
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      48.00万元
    • 批准年份:
      2024
    • 负责人:
      焦华琛
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金