固本防哮饮对哮喘易感基因ADAM33、ORMDL3调控及信号转导通路影响的研究

中医药在调整患儿体质，提高机体抵抗力，减少减轻哮喘发作方面具有独特的优势。固本防哮饮是江苏省中医院全国著名儿科专家江育仁教授经验方。临床研究发现该复方能改善哮喘患儿体质状态，防治哮喘。前期实验研究证实该复方能明显降低哮喘模型小鼠气道高反应性、改善支气管周围炎性细胞浸润。本项目通过体内和体外实验，采用先进的分子生物学实验技术，研究固本防哮饮对哮喘易感基因ADAM33、ORMDL3及相关调控蛋白、细胞因子、信号转导和转录激活因子1（STAT1）的表达，气道重塑及哮喘诱发表型等的影响。体内研究结果显示固本防哮饮可通过降低小鼠血清中IgE及肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、TGF-β1及肺组织中上述指标的mRNA的表达，升高各组小鼠肺泡灌洗液中IL-12及肺组织中IL-12 mRNA的表达，在一定程度上减轻哮喘模型小鼠的气道炎症，黏液高分泌，改善气道重塑，下调哮喘易感基因ADAM33、ORMDL3、STAT1、ETS-1的高表达。体外实验结果显示，IL-4能促进人支气管上皮细胞增殖，呈浓度与时间依赖，固本防哮饮含药血清能抑制IL-4引起的增殖作用，固本防哮饮含药血清能降低IL-4引起的哮喘易感基因ADAM33、ORMDL3、STAT1及ETS-1的高表达。因此，固本防哮饮能通过调控哮喘易感基因的表达，从而调整哮喘患儿的体质，提高机体免疫力，发挥防治哮喘的作用。