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miR-200和miR-182在乳腺癌远处转移过程中的作用和机制

批准号:
81071754
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
胡国宏
学科分类:
肿瘤复发与转移
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
靳磊、王宇峰、梁雅君、雷蓉、余静宜、张亚楠、刘争春

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
肿瘤远处转移的分子机制是目前癌症研究的前沿挑战性课题。为了寻找远处转移的功能microRNA,我们在前期实验中筛选出了与乳腺癌转移相关的miR-200家族分子和miR-182,进一步发现miR-200能通过抑制癌细胞的上皮间质转换(EMT)过程,从而降低转移前期癌细胞的迁移及侵袭能力,但同时它在癌细胞的转移后期却被重新激活。而且,miR-200协同miR-182负调控一个可能抑制转移的基因MTSS1。因此我们假设这些microRNA在远处转移的不同时期有不同的功能,并拟用多种手段详细研究它们对转移的各个阶段和整体过程的影响,以及EMT过程和MTSS1在其中的介导作用。本课题将突破以往肿瘤转移研究中的静态分析方法,旨在从新的视角来观察microRNA和转移的动态关系,回答EMT对转移的确切作用这一焦点问题,并为恶性肿瘤的诊断和治疗提供新的microRNA和基因靶标。
英文摘要
根据项目申请中的研究计划,我们研究了miR-182和miR-200在在乳腺癌远端转移过程中的作用及其机制,发现miR-182通过靶向肿瘤转移抑制基因MTSS1,从而激活细胞骨架调控蛋白RhoA,增强乳腺癌的转移能力,在乳腺癌临床标本中,miR-182表达的上调,与MTSS1的沉默和病人的远端转移和死亡密切相关。.同时发现miR-200能抑制乳腺癌细胞的上皮-间质转换(EMT),但是对扩散到肺部的乳腺癌细胞的增殖起到促进作用。本项目基本完成全部计划研究内容,发表SCI论文5篇。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Direct targeting of Sec23a by miR-200s influences cancer cell secretome and promotes metastatic colonization.
miR-200s 直接靶向 Sec23a 影响癌细胞分泌组并促进转移定植
DOI: 10.1038/nm.2401
发表时间: 2011-08-07
期刊: Nature medicine
影响因子: 82.9
作者: []
通讯作者:
Differential secretome analysis reveals CST6 as a suppressor of breast cancer bone metastasis
差异分泌组分析揭示 CST6 是乳腺癌骨转移的抑制剂
DOI: 10.1038/cr.2012.90
发表时间: 2012-09-01
期刊: CELL RESEARCH
影响因子: 44.1
作者: [Jin, Lei, Zhang, Yan, Hu, Guohong]
通讯作者: Hu, Guohong
DOI: 10.1038/onc.2013.65
发表时间: 2014-03-06
期刊: ONCOGENE
影响因子: 8
作者: [Lei, R., Tang, J., Hu, G.]
通讯作者: Hu, G.
DOI: --
发表时间: 2011
期刊: Thoracic Cancer
影响因子: 2.9
作者: [Liang, Yajun, Fu, Da, Hu, Guohong, ]
通讯作者:
运动对转移休眠的影响及乳腺癌转移复发干预策略
腔面型乳腺癌骨转移微环境调控机制
组织蛋白酶C(CTSC)在乳腺癌肺转移微环境调控中的作用与机制
WNT信号介导的肿瘤微环境调控在乳腺癌器官特异性转移中的作用和机制
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