花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶2C8与其代谢产物EETs对血管外膜重塑的影响及其可能机制研究

血管外膜成纤维细胞中存在CYP表氧化酶/sEH系统，该系统参与调节血管外膜重塑。外源性EETs减轻了AngⅡ诱导的血管外膜成纤维细胞激活，包括表型转化、迁移、增殖、胶原合成和细胞外基质沉积，此类效应是EETs通过影响PPARγ-NF-κB p65和JAK/STAT-SOCS3通路，抑制血管外膜成纤维细胞炎症反应实现的。应用重组腺相关病毒导入CYP2J2基因能显著改善AngⅡ诱导的C57BL/6J小鼠血管外膜重塑，抑制外膜成纤维细胞转分化为肌成纤维细胞、增殖迁移形成新生内膜和血管壁的胶原沉积，这与抑制PPARγ-NF-κB p65和JAK/STAT-SOCS3通路的激活密切相关。. 另外，CYP2J2过表达及sEH抑制剂TUPS能够直接作用于原代AoAFs，显著抑制原代AoAFs激活，从而缓解AngⅡ诱导小鼠主动脉外膜重塑。并且，CYP2J2过表达及TUPS缓解原代AoAFs重塑的作用是由11,12-EETs的抗氧化应激效应介导的。