骨髓间充质细胞通过下调脾脏的免疫功能来改善缺血性脑卒中后进展性脑损伤
批准号:
30971027
项目类别:
面上项目
资助金额:
27.0 万元
负责人:
陆正齐
依托单位:
学科分类:
脑血管结构、功能异常及相关疾病
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
温红梅、伍爱民、鲍健、邱伟、程静、吕科峰
中文摘要
脾脏的免疫功能在缺血性卒中后进展性脑损伤中发挥作用。我们既往的研究以及国外研究发现,骨髓间充质细胞(MSC)可以通过脾脏诱导T细胞无反应性(anergy)来改善实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的病情。近来的研究发现,MSC明显改善卒中的预后,但机制不详。本课题在我们既往研究的基础上,先建立大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,用带有绿色荧光蛋白(eGFP))的腺病毒载体(Ad-eGFP)转染MSC(MSC-eGFP),体外培养MSC-EGFP,通过静脉注射MSC-eGFP来干预脾脏切除的MCAO鼠和脾脏未切的MCAO鼠,与生理盐水对照,来分析不同干预组鼠的神经功能评分,脾脏的免疫功能,脑梗塞体积的大小,炎症细胞、凋亡细胞、炎症介质、粘附分子,以阐明MSC是否通过下调脾脏的免疫功能来改善缺血性中风后的进展性脑损伤。
英文摘要
本课题探讨了脾脏是否在缺血性脑卒中后进展性脑损伤的发病机制中发挥作用,同时探讨了MSC是否通过调节脾脏的免疫功能在缺血性脑卒中后进展性脑损伤的治疗中发挥作用。以两周前切除脾脏的SD大鼠MCAO模型为研究对象,以正常SD大鼠MCAO模型为对照,运用免疫组化、RT-PCR、免疫荧光等多种实验手段, 观察两组发病前和发病后1,3,7天运动功能评分;脑梗死体积的大小,观察缺血中心及周边区炎症细胞(中性粒细胞、T淋巴细胞、单核巨噬细胞、小胶质细胞、星型胶质细胞)、炎症介质(IL-1和TNF-α,MCP-1和 MIP-1,iNOS 和MMP-9)、粘附分子(P-selectin,E-selectin,ICAM-1,VCAM-1)的表达是否增加,探讨脾脏是否在缺血性脑卒中后进展性脑损伤的发病机制中发挥作用。以eGFP+ MSCs静脉给药干预的正常SD大鼠MCAO模型为研究对象,以正常SD大鼠MCAO模型为对照,运用West-blot、免疫组化、RT-PCR、免疫荧光等多种实验手段,观察两组给药前和后1,3,7天运动功能评分,脑梗死体积的大小;观察eGFP+ MSCs是否在脾脏,脾脏的T淋巴细胞、IL-1和TNF-α、MCP-1和 MIP-1及VLA-4表达是否下调;观察缺血中心及周边区炎症细胞(中性粒细胞、T淋巴细胞、单核巨噬细胞、小胶质细胞、星型胶质细胞)数量是否下降、炎症介质(IL-1和TNF-α,MCP-1和 MIP-1,iNOS 和MMP-9)、粘附分子(P-selectin,E-selectin,ICAM-1,VCAM-1)的表达是否下调。探讨MSC是否可以通过下调脾脏的免疫功能来减轻缺血性脑卒中后进展性脑损伤。本课题组取得了良好的成果,发表了核心期刊论文二篇,SCI论文一篇待发表,另有一篇SCI正在写作中,培养了研究生3名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:
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发表时间:
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期刊:
中山大学学报(医学科学版)
影响因子:
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作者:
[张炳俊, 胡学强, 陆正齐, 李海燕]
通讯作者:
李海燕
DOI:
--
发表时间:
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期刊:
国际脑血管病杂志
影响因子:
--
作者:
[张炳俊, LU Zheng-qi, HU Xue-qiang, LI Hai-yan, 鲍健, 门雪娇, 陆正齐, 胡学强, 李海燕, ZHANG Bing-jun, BAO Jian, MEN Xue-jiao]
通讯作者:
MEN Xue-jiao
CADASIL中星形胶质细胞NOTCH3-AQP4通路抑制引起类淋巴系统功能障碍的机制研究
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批准号:82471335
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项目类别:面上项目
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资助金额:48.00万元
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批准年份:2024
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负责人:陆正齐
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依托单位:
动脉硬化性CSVD肠道致病菌群激活中性粒细胞的RORγt信号导致BBB损伤的机制研究
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批准号:--
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项目类别:面上项目
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资助金额:55万元
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批准年份:2021
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负责人:陆正齐
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依托单位:
STAT6信号通路介导中性粒细胞极化和网捕死亡在缺血性卒中的作用
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批准号:81971110
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项目类别:面上项目
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资助金额:55.0万元
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批准年份:2019
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负责人:陆正齐
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依托单位:
二肽基肽酶4抑制剂对缺血性卒中以及糖尿病合并缺血性卒中的治疗作用及免疫机制研究
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批准号:81671178
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项目类别:面上项目
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资助金额:57.0万元
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批准年份:2016
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负责人:陆正齐
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依托单位:
新型TH9细胞在恶性大脑中动脉脑梗死发病机制中的作用以及骨髓间充质细胞移植后TH9的变化
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批准号:81271328
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项目类别:面上项目
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资助金额:70.0万元
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批准年份:2012
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负责人:陆正齐
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依托单位:
国内基金
海外基金