基于Th17/Treg阴阳消长平衡的清热益气通窍法干预CRS黏膜重塑的研究
批准号:
81674037
项目类别:
面上项目
资助金额:
59.0 万元
负责人:
李辉
依托单位:
学科分类:
中医耳鼻喉与口腔科学
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱天民、刘冰花、牛蓓、付译节、李斌、宋明珠、代宇、袁可竹、文超
中文摘要
慢性鼻—鼻窦炎(CRS)是耳鼻喉科常见难治病。鼻窦黏膜重塑在CRS炎症迁延及难治性方面有重要意义。Th17与Treg间构成了符合阴阳对立统一性的消长平衡体系。Th17/Treg平衡失常是CRS黏膜重塑的重要原因。在前期科学基金研究中,我们发现清热益气通窍治疗能够改善CRS鼻窦黏膜重塑,惜未阐明机制,甚憾。但部分研究结果显示:清热益气通窍治疗能够抑制IL-17这一由Th17分泌的细胞因子表达,促进CHIP这一参与Treg调节的E3泛素连接酶表达。故推测:清热益气通窍法改善CRS鼻窦黏膜重塑的机制,可能与其影响Th17及Treg分化和功能的关键信号网络,恢复Th17/Treg的消长平衡有关。因此,本研究拟应用分子生物学等研究手段,观察清热益气通窍法对CRS模型鼻窦黏膜Th17/Treg平衡及相关分化和功能调控网络的影响,从Th17/Treg间阴阳消长平衡角度,阐明该法改善CRS黏膜重塑的机制。
英文摘要
As the common refractory disease in otolaryngological department, chronic rhinosinusitis(CRS)has strong impacts on patients. Mucosa tissue remodeling has close associations with refractoriness and discontented outcome of CRS. Both pro-inflammatory Th17 and anti-inflammatory Treg, two respects of unity of opposites, constitute dynamic equilibrium system. Th17/Treg imbalance would lead to mucosa remodeling in CRS. We showed that clear away Heat and supplement Qi method to relieve stuffy nose has ability of ameliorating mucosa remodeling of CRS in earlier researches, but had no chance to illuminate the concrete mechanism due to limitations of research direction and funds. It is implied that clear away Heat and supplement Qi method to relieve stuffy nose could down-regulate expression of cytokine IL-17 secreted by Th17 but up-regulate expression of E3 Ubiquitin Ligase CHIP related to Treg regulation. We speculate that clear away Heat and supplement Qi method to relieve stuffy nose may have impacts on the key to differentiation and function of Th17/Treg , not only to restore equilibrium of Th17/Treg but also ease mucosa remodeling. It is worth to expound how such therapeutic method ameliorates mucosa remodeling in CRS from the perspective in Th17/Treg balance. Hence,we plan to adopt histopathological and molecular biological analysis to observe the effects of this therapeutic method on the equilibrium, differentiation and function of Th17/Treg.
慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是耳鼻喉科常见难治病,鼻窦黏膜重塑在CRS炎症迁延及难治方面有重要意义。Th17与Treg细胞间的平衡失常是CRS黏膜重塑的重要原因。课题组前期研究发现清热益气通窍治疗对鼻窦黏膜上皮重塑有一定影响,但未深入探讨。故本项目拟建立小鼠CRS模型,应用病理学及实时荧光定量PCR、免疫印记等分子生物学研究手段,从Th17/Treg相关分化及功能调控网络的角度,深入探索中医清热益气通窍疗法改善CRS鼻窦黏膜重塑的可能机制。研究发现清热益气通窍疗法能够显著降低CRS小鼠模型鼻窦黏膜组织病理指数评分、上皮损伤评分、鼻窦黏膜基底膜厚度、鼻窦黏膜黏液腺增生评分、黏膜纤维化评分;显著降低鼻窦黏膜局部和外周血异常升高的Th17细胞,促进鼻窦黏膜局部和外周血Treg细胞的恢复;降低CRS小鼠鼻窦黏膜TGF-β1、IL-2、IL-6、IL-17、IL-21、IL-23含量,增加IL-10含量;抑制鼻窦黏膜组织TGFβR2、gp130、STAT3、Smad2、RORγ基因表达,促进STAT5、Smad3、RUNX1、RUNX3、Foxp3基因表达;抑制黏膜STAT3、SMAD2磷酸化,促进SMAD3磷酸化;抑制RORγ、MMP-2、MMP-9蛋白表达,促进FOXP3蛋白表达。以上发现提示:清热益气通窍疗法能够改善CRS时的鼻窦黏膜上皮损伤、基底膜增厚、黏液腺增生、黏膜纤维化等重塑关键指标,其机制与:①影响细胞因子IL-6、IL-6RA、IL-21、IL-23产生,减少STAT3基因表达及磷酸化,抑制JAK2/STAT3通路活化;降低细胞因子TGF-β1生成及TGFβR2基因表达,减少Smad2基因表达及蛋白磷酸化,抑制TGF-β1/Smad2通路活化,进而减少RORγ基因和蛋白表达,抑制CD4+T细胞分化为Th17细胞,减少其分泌IL-17等促炎细胞因子,及由IL-17诱导的MMP-2、MMP-9表达。②增加Smad3基因表达及蛋白磷酸化,改善TGF-β1/Smad3/FOXP3通路活化,促进CD4+T细胞向Treg细胞分化和分泌IL-10,抑制过度炎症反应,改善鼻窦黏膜炎症损伤有关。从Th17/Treg平衡的角度揭示了中医清热益气通窍疗法改善CRS时鼻窦黏膜重塑的可能机制。
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DOI:
10.3969/j.issn.1001-1528.2016.12.002
发表时间:
2016
期刊:
中成药
影响因子:
--
作者:
[付译节, 李辉, 朱天民]
通讯作者:
朱天民
DOI:
--
发表时间:
2019
期刊:
实用医学杂志
影响因子:
--
作者:
[胡守亮, 李辉, 朱天民, 朱鑫, 李璐]
通讯作者:
李璐
DOI:
--
发表时间:
2019
期刊:
中华中医药学刊
影响因子:
--
作者:
[李璐, 李辉, 朱天民, 朱鑫, 胡守亮]
通讯作者:
胡守亮
DOI:
10.16571/j.cnki.1008-8199.2018.12.003
发表时间:
2018
期刊:
医学研究生学报
影响因子:
--
作者:
[朱鑫, 李辉, 朱天民, 李源, 温权, 胡守亮, 李璐, 付译节, 刘冰花]
通讯作者:
刘冰花
DOI:
10.6039/j.issn.1001-0408.2020.17.06
发表时间:
2020
期刊:
中国药房
影响因子:
--
作者:
[付译节, 李辉, 朱天民, 朱鑫, 李璐, 胡守亮]
通讯作者:
胡守亮
共 6 条
基于Trm调节固有—适应性免疫的清热益气祛湿通窍法干预CRS黏膜炎症研究
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批准号:82575156
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项目类别:面上项目
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资助金额:48.00万元
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批准年份:2025
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负责人:李辉
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依托单位:
基于分子伴侣HSP70/CHIP与NF-kB炎症平衡体系的清热益气通窍法干预CRS上皮炎症的研究
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批准号:81102621
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:24.0万元
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批准年份:2011
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负责人:李辉
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依托单位:
国内基金
海外基金