“K-PD复方药效模型”临床模拟方剂证候疗效及优化配伍模式

方与证的关系是中药临床药理研究的关键问题，目前缺乏有效的研究方法。课题组前期“中药配方颗粒辨证加减治疗脑梗死恢复期（气虚血瘀证）的随机、双盲、安慰剂对照临床试验”数据结果显示与安慰剂组相比，中药配方颗粒辨证加减可改善患者脑梗死恢复期气虚血瘀证证候疗效。本研究以该临床试验数据为载体，根据中药在复方中实际用药频次，采用K-means算法将试验中药配方（炙黄芪、川芎、当归、丹参、人参、地龙、赤芍、红花、三七、熟地黄）的10味药分为5个配伍模块进行正交设计，得到14种方药配伍模式。利用Finney毒性相加公式原理，建立个体证候药效改变的Imax抑制方程，并采用Pheonix®-NLMETM1.2 (Certara, Princeton, NJ)中Naïve-pooled算法，拟合个体及群体的“配伍Imax-时间-证候效应”K-PD模型，并用视图法进行模型评价；同时应用Imax抑制方程，模拟出14种配伍模式的Imax值，经模型拟合预测出最大的Imax是Imax6，因此得到疗效最好的配伍组合是第6号配伍组合（炙黄芪、人参、丹参、赤芍、红花、三七、地龙、当归）。本研究建立了一种“配伍-时间-证候效应”的K-PD模型，预测并优化了方剂配伍，为复方证候药效预测和配伍模式优化提供一种新的定量研究方法。