PIN/LC8抗炎免疫药物新靶点的研究

NO合酶蛋白抑制因子(PIN)又名纤动蛋白轻链亚基LC8，新近研究发现炎症介质PGE2、TNF促进 PIN表达，而塞来昔布则抑制其表达。在已结题的基金研究中，我们发现具有显著抗炎免疫作用的商陆皂苷甲也能显著抑制LPS诱导的PIN表达, 此外，巨噬细胞系高表达PIN能促进TNF和IL-6的产生，提示PIN是抗炎免疫调节药物的潜在新靶标。本项目拟利用过表达技术和SiRNA技术，系统研究PIN在炎症免疫反应中的靶标作用。此外，根据PIN能特异性识别和结合具有（K/R）XTQT或G（I/V）QVD指纹区的靶蛋白，设计含有指纹区结构的短肽分子，在体内外研究短肽分子与PIN的特异性结合及其抗炎免疫调节作用，在蛋白功能调节水平上进一步阐明PIN/LC8的靶标作用，同时有望发现一种全新的炎症免疫调控方式和新型的抗炎免疫药物先导分子。本项目是前期工作的创新和延续。