从TRPV1/TAS2R调节钙稳态平衡探讨射干麻黄汤宣降相因对支气管哮喘的调控机制
批准号:
82074401
项目类别:
面上项目
资助金额:
56.0 万元
负责人:
方向明
依托单位:
学科分类:
中医内科学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
方向明
中文摘要
细胞内钙离子稳态失衡会加重哮喘的进展,瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)和II型味觉受体(TAS2R)在哮喘中高表达,会引起细胞内钙稳态的失衡。支气管哮喘属中医“哮病”,主要病机为肺气宣降失衡,“苦泄降肺,辛散宣肺”为哮病主要治法,TAS2R在味蕾中介导苦味味觉的产生,辛味药性主要是通过TRPV1发挥药效,而射干麻黄汤是辛宣苦泄治疗寒哮的经典方。基于此,我们提出假说:射干麻黄汤通过TRPV1/TAS2R调节钙稳态发挥辛宣苦泄的功效来调衡肺气宣降以治疗哮喘。本项目通过体内和体外研究验证该假说,其结果将为哮喘辛宣苦泄治法提供理论依据,丰富“肺主宣降”理论的内涵,并且为创制新方治疗哮喘提供机制参考。
英文摘要
The imbalance of intracellular calcium homeostasis will aggravate the progress of asthma. The overexpression of TRPV1 and TAS2R in asthma will lead to the imbalance of intracellular calcium homeostasis. Bronchial asthma belongs to asthma of Traditional Chinese Medicine, the main pathogenesis is the imbalance of Lung Qi's dispersing outwards and inwards, and the main treatment of asthma is "bitter disperses inwards Lung Qi, and pungency disperses outwards Lung Qi". TAS2R mediates the generation of bitter taste in taste buds. The medicine of pungent taste mainly exerts its effect through TRPV1, while Shegan Mahuang Decoction is the classic prescription of bitter disperses inwards and pungency disperses outwards Lung Qi, and treating cold asthma. Based on this, we put forward the hypothesis that Shegan Mahuang Decoction can regulate the balance and reduce the pressure of asthma by regulating the calcium homeostasis and exerting the effect of bitter disperses inwards and pungency disperses outwards Lung Qi through TRPV1 / TAS2R. This project verifies the hypothesis through in vivo and in vitro research, and the results will provide theoretical basis for the treatment of asthma, enrich the connotation of the theory of "lung controlling dispersing outwards and inwards", and provide mechanism reference for the creation of new prescriptions for the treatment of asthma.
哮喘是由多种细胞和细胞组分参与引起气道慢性炎症的疾病。细胞内钙离子稳态失衡会加重哮喘的进展,瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)和II型味觉受体(TAS2R)在哮喘中高表达,会引起细胞内钙稳态的失衡。支气管哮喘属中医“哮病”,主要病机为肺气宣降失衡,“苦泄降肺,辛散宣肺”为哮病主要治法,TAS2R在味蕾中介导苦味味觉的产生,辛味药性主要是通过TRPV1发挥药效,而射干麻黄汤是辛宣苦泄治疗寒哮的经典方。为验证射干麻黄汤通过TRPV1/TAS2R调节钙稳态发挥辛宣苦泄的功效来调衡肺气宣降以治疗哮喘。项目组参照有关文献以卵蛋白致敏及寒冷刺激成功复制大鼠寒哮模型。采用Western blot、RT-PCR等方法研究TRPV1/TAS2R及钙稳态在哮喘中变化,及射干麻黄汤(SMD)的干预作用。研究结果显示,1.SMD可以减轻大鼠的气道重塑,降低IL-4、IL-5,IL-13,TNF-α,VEGF、TSLP等细胞因子表达。其机制可能与TRPV1和TAS2R调节的基因蛋白的表达有关。2.辛味药、苦味药皆可减轻AECs的炎症损伤及抑制ASMCs的增殖,降低气道高反应性,其中苦味药的效用较辛味药佳。3.SMD对PDGF-BB诱导的大鼠ASMCs增殖具有抑制作用,其机制可能是通过升高Bcl-2和降低Bnip3的表达,抑制ATP酶活性和降低线粒体膜电位限制线粒体活性,抑制ASMCs增殖活性和阻滞细胞周期有关。3.SMD可抑制PDGF-BB诱导的大鼠ASMCs并促进凋亡,其机制可能与调节VDAC1恢复气道平滑肌细胞钙稳态有关。4.辛味药主要通过抑制TRPV1,减少神经、免疫相关细胞因子的分泌,防止Th1/Th2的失衡而诱发哮喘;苦味药主要通过激活TAS2R14,抑制相关细胞因子释放,TAS2R14亦可降低呼吸频率及与神经源性炎症,而减轻哮喘的发作,辛宣苦泄治法可能与TRPV1/TAS2R14激活Bcl-2/Bnip3介导线粒体活性密切相关。5.辛味药通过TRPV1通道影响Ca2+内流,发挥抑制剂效用,苦味药通过TAS2R10和TAS2R14受体,降低细胞内的Ca2+浓度,发挥TAS2R激动剂效应,而“辛宣苦泄”配伍,即辛、苦相合,以维持体内Ca2+平衡,而降低ASMCs的增殖,延缓气道重塑。本研究将补充哮病辛宣苦泄治法的理论依据,丰富“肺主宣降”概念的内涵,还能为创制新方提供借鉴。
TRPV1双膜动态失调介导寒哮“阳虚痰凝”的能量—炎症失衡机制及射干麻黄汤干预研究
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批准号:82575020
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项目类别:面上项目
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资助金额:50.00万元
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批准年份:2025
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负责人:方向明
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依托单位:
基于ERK信号通路研究平喘宁延缓ASMCs增生干预哮喘气道重塑的效应机制
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批准号:81173187
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项目类别:面上项目
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资助金额:59.0万元
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批准年份:2011
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负责人:方向明
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依托单位:
国内基金
海外基金