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Fe/Cu/Mn簇基配合物型Fenton催化剂的可控组装及化学动力学抗肿瘤治疗应用探索

批准号:
22075056
项目类别:
面上项目
资助金额:
63.0 万元
负责人:
黄富平
依托单位:
学科分类:
无机功能材料化学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄富平

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
癌症是全球人类死亡的重要原因之一。近年来基于肿瘤微环境发展的化学动力学治疗(CDT)策略不同于光动力学治疗(PDT)及声动力学治疗(SDT)等,其无需外加能量供应而将肿瘤内H2O2通过芬顿、类芬顿反应转变为活性氧物种(ROS),能持续有效的消除肿瘤,吸引了科学家们的广泛关注。但考虑到肿瘤组织弱酸性的微环境条件及内源性H2O2不足等,目前芬顿、类芬顿反应催化效率仍受到很大的限制,CDT策略还难以达到理想的治疗效果。基于此,本项目拟设计合成系列具有精准结构的Fe/Mn/Cu等簇基金属配合物,利用它们作为芬顿、类芬顿反应催化剂,开展CDT抗肿瘤治疗应用研究。并利用质谱技术开展具有CDT应用前景的簇基配合物的溶液结构特征及可控组装研究。具有精准结构特征的芬顿、类芬顿反应分子型催化剂的结构设计及CDT功能开发,有利于明确其构效关系及调控机制,从而为新型高效CDT药物开发提供依据。
英文摘要
Cancer is one of the most important causes of human death in the world. Different from photodynamic therapy (PDT) and sonodynamic therapy (SDT), the development of chemodynamic therapy (CDT) strategy, based on tumor microenvironment, which can transform intratumoral H2O2 into reactive oxygen species (ROS), through Fenton/Fenton-like reaction, with on need of exogenous energy supply was explored to eliminate tumor, attract extensive attention from scientists in recent years. However, the catalytic efficiency of Fenton/Fenton-like reactions has been restricted by the insufficiently endogenous H2O2 and the weak acid conditions within the tumor microenvironment, and the CDT strategy is still difficult to take desired effect. This project intends to design and synthesize a series of Fe/Mn/Cu cluster-based complexes with precise structural characteristics. Using them as catalysts for Fenton/Fenton-like reaction, CDT anti-tumor strategy will be carried out. Mass spectrometry was used to study the solution structural characteristics and controlled assembly of cluster-based complexes with CDT applications. The structure design and CDT function development of molecular catalyst with precise structure for Fenton/Fenton-like reaction, are conducive to clarifying their structure-activity relationship and regulatory mechanism, thus providing a basis for the development of new CDT drugs.
癌症是人类死亡的重要原因之一,化学动力学治疗(CDT)策略通过芬顿/类芬顿反应,将肿瘤微环境H2O2转变为活性氧物种,能有效抑制肿瘤生长。目前基于CDT研究主要集中于功能性纳米材料领域,具有精准结构特征的配合物分子型CDT催化剂的设计合成及可控组装有利于开展CDT催化剂的构效关系及增效机制研究。本项目主要从①系列低核Cu配合物的设计合成及靶向/增强型CDT策略研究;②系列Fe/Mn/Cu等高核簇基配合物的可控组装、结构设计及CDT初筛;③系列多核簇基、环状、笼状Cu基配合物的设计合成、溶液组装及其CDT研究等三个方面入手,对19个工作体系,50余例具有精确结构的Fe/Mn/Cu等配合物型CDT试剂的构建策略、可控组装、CDT功能研究等进行了较为深入的探讨。设计合成了一系列生物素、三苯氨、二茂铁等基团修饰的CDT配合物,探讨其靶向、增强、光辅助CDT性能研究;通过设计合成,构建了系列不同金属中心/核数/价态的各种结构类型(低核配合物、高核簇基、分子大环、分子笼)配合物;通过质谱技术及固-液相研究,监测并总结了复杂CDT配合物的组装过程及集成原理;通过研究它们在CDT抗肿瘤治疗的功能应用,探讨其构筑策略及构效关系。为具有精确结构特征的新型CDT药物载体研究提供了实验范例。本项目取得了预期进展,完成了合同约定的目标任务。迄今为止,项目研究成果主要以论文形式发表在ACS Catal.; Chem. Sci.; Inorg. Chem. Front.; Chem. Commun.; J. Mater. Chem. A; J. Catal.; J. Mater. Chem. B; Inorg. Chem.; Dalton Trans.; J. Mol. Struc. Cryst. Growth & Des.等较高水平SCI学术刊物上(共28篇),4篇被选为封面文章。项目期间培养博士3名,硕士11名。
生物素修饰铜基团簇的可控构建及其催化CuAAC生物正交反应增强靶向CDT策略研究
  • 批准号:
    22561004
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    32.00万元
  • 批准年份:
    2025
  • 负责人:
    黄富平
  • 依托单位:
基于磁性簇基元后合成修饰组装簇基MOFs及其溶液组装行为研究
  • 批准号:
    21861005
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    40.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    黄富平
  • 依托单位:
磁响应型联三唑刚性簇基元的阶段性组装及溶液组装行为探讨
  • 批准号:
    21461003
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    黄富平
  • 依托单位:
手性自旋倾斜分子磁体的构筑、对称性破缺及磁-手性关联研究
  • 批准号:
    21101035
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    黄富平
  • 依托单位:
国内基金
海外基金