FAPI显像预测急性心肌梗死后不良心室重构的价值及机制研究
批准号:
82202209
项目类别:
青年科学基金项目(C类)
资助金额:
30.0 万元
负责人:
席笑迎
依托单位:
学科分类:
核医学诊断与治疗
结题年份:
2025
批准年份:
2022
项目状态:
已结题
项目参与者:
--
中文摘要
急性心肌梗死(AMI)后心室重构与预后密切相关。常规心脏影像技术侧重于结构和功能的评价,对AMI后不良心室重构的预测尚存在不足。研究表明,心脏成纤维细胞(CFs)在AMI后心室重构中起关键作用。核素标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI)显像可以检测AMI后活化CFs,但FAPI显像能否预测AMI后不良心室重构及其机制尚需进一步研究。基于此,本研究拟在大鼠心肌缺血再灌注模型,通过心脏组织病理检测和多时点FAPI显像,探索CFs在心室重构过程中的动态变化规律;在此基础上,通过FAPI显像和超声心动图,明确FAPI显像预测AMI后不良心室重构的价值及机制;并在给予吡非尼酮(抑制CFs活化)干预的大鼠模型,通过FAPI显像和超声心动图,明确FAPI显像能否监测抗纤维化疗效。通过本研究,旨在为临床提供一种新的评价AMI后心室重构及监测抗纤维化疗效的无创影像学方法。
英文摘要
Ventricular remodeling after acute myocardial infarction (AMI) is closely related to prognosis. Conventional cardiac imaging modalities focus on structural and functional evaluation, and the prediction value of adverse ventricular remodeling after AMI are still insufficient. Studies have shown that cardiac fibroblasts (CFs) play a key role in ventricular remodeling after AMI. Radionuclide labeled fibroblast activation protein inhibitor (FAPI) imaging has the ability to detect activated CFs after AMI, but whether FAPI imaging can predict adverse ventricular remodeling after AMI and the underlying mechanism need to be further studied. Accordingly, this study is aimed to explore the dynamic characteristics of CFs in the process of ventricular remodeling through cardiac histopathological analysis and multi-timepoint FAPI imaging in myocardial ischemia-reperfusion rat models. On the basis of pathological study, serial FAPI imaging and echocardiography were conducted in myocardial ischemia-reperfusion rat models with and without pirfenidone (inhibiting CFs activation) treatment to explore the value and underlying mechanism of FAPI imaging on the prediction of adverse ventricular remodeling after AMI, and to investigate the role of FAPI imaging in monitoring the efficacy of anti-fibrosis therapy. The purpose of this study is to provide a new non-invasive imaging approach for evaluating ventricular remodeling and monitoring the efficacy of anti-fibrosis therapy after AMI.
急性心肌梗死(AMI)后心室重构是影响患者预后的关键病理过程,其中心肌成纤维细胞(CFs)的活化在心肌修复与纤维化进程中发挥核心作用,但缺乏无创、动态评估该过程的影像学手段。本项目围绕心肌成纤维细胞活化的分子影像学评价及其在心室重构中的作用机制,系统开展了从分子探针构建、动物机制研究到临床转化验证的研究。. 本研究构建了靶向成纤维细胞活化蛋白(FAP)的分子影像探针,并在心肌缺血再灌注动物模型中明确了AMI后成纤维细胞活化的时序性变化规律,其显像信号与组织学纤维化程度高度一致。进一步构建了靶向FAP的放射性核素抗纤维化干预策略,结果显示该治疗可显著抑制心肌纤维化、降低FAP表达并改善左心室功能,单细胞转录组学分析提示其通过抑制促纤维化及促炎通路实现精准调控。. 在临床转化研究中,采用⁹⁹ᵐTc-HFAPi SPECT显像评估ST段抬高型心肌梗死患者心肌成纤维细胞活化情况。结果显示,FAPI摄取范围显著大于传统心肌灌注显像所示梗死区,其摄取强度与冠脉微循环阻力指数显著相关,可识别冠脉微循环功能障碍;同时,AMI后心肌FAPI摄取不足与主要不良心血管事件发生风险增加相关。进一步研究表明,成纤维细胞活化与炎症反应在空间分布上高度重叠,但在心室重构中具有不同功能学意义。此外,在慢性冠脉综合征及慢性完全闭塞患者中,FAPI显像能够评估心肌持续重构状态及冠脉斑块活性,其定量参数与心功能预后及血运重建效果密切相关。. 综上,本项目系统阐明了心肌成纤维细胞活化在急、慢性缺血性心脏病中的关键作用,构建了以FAP分子影像为核心的心室重构与冠脉病变评估新体系,为缺血性心脏病的风险分层、疗效监测及个体化治疗提供了新的影像学工具和理论依据。
FAPI显像预测急性心肌梗死后不良心室重构的价值及机制研究
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批准号:--
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:30万元
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批准年份:2022
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负责人:席笑迎
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依托单位:
国内基金
海外基金