Developing Broad-Spectrum Antivirals Using Porcine and Rhesus Macaque Models.
Developing Broad-Spectrum Antivirals Using Porcine and Rhesus Macaque Models.
复制标题
使用猪和恒河猴模型开发广谱抗病毒药物。
DOI：
10.1093/infdis/jiz549
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Bogunovic,Dusan
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Qiu,Xueer;Taft,Justin;Bogunovic,Dusan
ISG 15缺陷的人表现出永久的、低水平的抗病毒效应物表达，这些抗病毒效应物可以安全地保护他们免受各种病毒的侵害。由于小鼠ISG 15轴的功能不同，我们确定了动物模型，概括了人类的条件，为发展ISG 15靶向广谱抗病毒药物。犬、猪和恒河猴ISG 15，如人ISG 15，稳定USP 18，一种有效的I型干扰素（IFN）-I抑制剂。与野生型相比，I型干扰素引发的ISG 15敲除猪和恒河猴细胞显示出增强的ISG表达和对水泡性口炎印第安纳州病毒感染的保护。总的来说，我们揭示了ISG 15/USP 18轴控制IFN-I信号传导能力的种间多样性，并揭示了ISG 15缺陷猪和恒河猴模型的治疗潜力。
ISG15-deficient humans exhibit permanent, low-level expression of antiviral effectors that safely protect them from various viruses. Because the murine ISG15 axis functions differently, we identified animal models that recapitulate the human condition for the development of ISG15-targeting broad-spectrum antivirals. Canine, porcine, and rhesus macaque ISG15, such as human ISG15, stabilize USP18, a potent inhibitor of type I interferon (IFN)-I. Type I Interferon-primed ISG15-knockout porcine and rhesus cells demonstrate enhanced ISG expression and protection against vesicular stomatitis Indiana virus infection compared with wild type. Collectively, we unveil the interspecies diversity of the ability of ISG15/USP18 axis to control IFN-I signaling and reveal the therapeutic potential of ISG15-deficient porcine and rhesus models.
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