Multidirectional Activity Control of Cellular Processes by a Versatile Chemo-optogenetic Approach.
Multidirectional Activity Control of Cellular Processes by a Versatile Chemo-optogenetic Approach.
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DOI：
10.1002/anie.201806976
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发表时间：
2018-09-10
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Wu YW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen X;Venkatachalapathy M;Dehmelt L;Wu YW
蛋白质或细胞器的时空动力学在控制各种细胞过程中起着至关重要的作用。然而，在细胞内不同位置的活性的急性控制是具有挑战性的。提出了一种通用的多方向活性控制（MAC）方法，该方法采用可在化学诱导下二聚化的光活化系统。该系统包括第二代SLF*-TMP（S*T）和光笼化的NvocTMP-Cl二聚体;其中，SLF*-TMP具有FKBP（F36 V）结合蛋白的合成配体，NvocTM是笼化基团，TMP是抗生素甲氧苄啶。两个MAC策略被证明时空控制细胞信号和细胞内货物运输。该新型平台能够在活细胞中的多个隔室处对活性进行可调、可逆和快速控制。
The spatiotemporal dynamics of proteins or organelles plays a vital role in controlling diverse cellular processes. However, acute control of activity at distinct locations within a cell is challenging. A versatile multidirectional activity control (MAC) approach is presented, which employs a photoactivatable system that may be dimerized upon chemical inducement. The system comprises second‐generation SLF*‐TMP (S*T) and photocaged NvocTMP‐Cl dimerizers; where, SLF*‐TMP features a synthetic ligand of the FKBP(F36V) binding protein, Nvoc is a caging group, and TMP is the antibiotic trimethoprim. Two MAC strategies are demonstrated to spatiotemporally control cellular signaling and intracellular cargo transport. The novel platform enables tunable, reversible, and rapid control of activity at multiple compartments in living cells.
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