Structural switch of lysyl-tRNA synthetase between translation and transcription.
Structural switch of lysyl-tRNA synthetase between translation and transcription.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2012.10.010
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发表时间：
2013-01-10
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Guo, Min
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ofir-Birin, Yifat;Fang, Pengfei;Bennett, Steven P.;Zhang, Hui-Min;Wang, Jing;Rachmin, Inbal;Shapiro, Ryan;Song, Jing;Dagan, Arie;Pozo, Jorge;Kim, Sunghoon;Marshall, Alan G.;Schimmel, Paul;Yang, Xiang-Lei;Nechushtan, Hovav;Razin, Ehud;Guo, Min
Lysyl-tRNA合成酶（LysRS）是翻译装置的一个组成部分，从细胞质多trna合成酶复合物（MSC）中释放出来，通过未明确的机制激活受刺激肥大细胞的转录因子MITF。在这里，我们发现ser207磷酸化激发了LysRS的一个新的构象，使其翻译失活，但激活了其转录功能。MSC亚复合物的晶体结构表明，LysRS通过与支架蛋白p38/AIMP2的n端结合而被保留在MSC中。磷酸化在LysRS结构域界面产生的空间冲突破坏了p38/AIMP2的结合槽，释放LysRS并引发其核易位。这种改变也暴露了LysRS的c端结构域与MITF结合，并触发LysRS定向产生激活MITF的第二信使Ap4A。因此，我们的研究结果表明，由磷酸化引发的单一构象变化会导致多种效应，从而驱动LysRS功能从翻译到转录的排他性转换。
Lysyl-tRNA synthetase (LysRS), a component of the translation apparatus, is released from the cytoplasmic multi-tRNA synthetase complex (MSC) to activate the transcription factor MITF in stimulated mast cells through undefined mechanisms. Here we show that Ser207-phosphorylation provokes a new conformer of LysRS that inactivates its translational, but activates its transcriptional function. The crystal structure of an MSC sub-complex established that LysRS is held in the MSC by binding to the N-terminus of the scaffold protein p38/AIMP2. Phosphorylation-created steric clashes at the LysRS domain interface disrupt its binding grooves for p38/AIMP2, releasing LysRS and provoking its nuclear translocation. This alteration also exposes the C-terminal domain of LysRS to bind to MITF and triggers LysRS-directed production of the second messenger Ap4A that activates MITF. Thus our results establish that a single conformational change triggered by phosphorylation leads to multiple effects driving an exclusive switch of LysRS function from translation to transcription.
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影响因子：
6.7
作者：
Carvalho CM;Santos AA;Pires SR;Rocha CS;Saraiva DI;Machado JP;Mattos EC;Fietto LG;Fontes EP
通讯作者：
Fontes EP
DOI：
10.1016/0167-4838(85)90239-0
发表时间：
1985-01-01
期刊：
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA
影响因子：
--
作者：
DANG, CV;FERGUSON, B;YANG, DCH
通讯作者：
YANG, DCH
影响因子：
16
作者：
Arif, Abul;Jia, Jie;Mukhopadhyay, Rupak;Willard, Belinda;Kinter, Michael;Fox, Paul L.
通讯作者：
Fox, Paul L.
影响因子：
5.3
作者：
Lee, YN;Razin, E
通讯作者：
Razin, E
DOI：
10.1111/j.1432-1033.1983.tb07244.x
发表时间：
1983-01-01
期刊：
EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
影响因子：
--
作者：
MIRANDE, M;CIRAKOGLU, B;WALLER, JP
通讯作者：
WALLER, JP