Receptor-independent, direct membrane binding leads to cell-surface lipid sorting and Syk kinase activation in dendritic cells.
Receptor-independent, direct membrane binding leads to cell-surface lipid sorting and Syk kinase activation in dendritic cells.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2008.09.013
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发表时间：
2008-11-14
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Shi, Yan
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ng, Gilbert;Sharma, Karan;Ward, Sandra M.;Desrosiers, Melanie D.;Stephens, Leslie A.;Schoel, W. Michael;Li, Tonglei;Lowell, Clifford A.;Ling, Chang-Chun;Amrein, Matthias W.;Shi, Yan
抗原呈递细胞 (APC) 与颗粒抗原的结合是免疫激活的关键步骤。此前，我们证明尿酸晶体是有效的佐剂，可引发强大的适应性免疫反应。然而，激活机制尚不清楚。使用原子力显微镜作为实时单细胞激活分析的工具，我们报告尿酸晶体可以直接接合细胞膜，特别是胆固醇成分，其作用力比基于蛋白质的细胞接触强得多。颗粒物质的结合激活树突状细胞 (DC) 中的 Syk 激酶依赖性信号传导。这些观察结果表明，固体结构可以通过膜脂改变来触发免疫细胞激活，而不需要特定的细胞表面受体，并且为晶体相关的关节病、炎症和佐剂性提供了可检验的假设。
Binding of particulate antigens by antigen presenting cells (APC) is a critical step in immune activation. Previously, we demonstrated that uric acid crystals are potent adjuvants, initiating a robust adaptive immune response. However, the mechanisms of activation are unknown. Using atomic force microscopy as a tool for real time single cell activation analysis, we report that uric acid crystals can directly engage cellular membranes, particularly the cholesterol components, with a force substantially stronger than protein based cellular contacts. Binding of particulate substances activates Syk kinase-dependent signaling in dendritic cells (DCs). These observations suggest a mechanism whereby immune cell activation can be triggered by solid structures via membrane lipid alteration without the requirement for specific cell surface receptors, and a testable hypothesis for crystal-associated arthropathies, inflammation and adjuvanticity.
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Fcgamma受体介导的巨噬细胞中缺乏SRC家族酪氨酸激酶HCK，FGR和Lyn的吞噬作用。
影响因子：
15.3
作者：
Fitzer-Attas, C J;Lowry, M;Crowley, M T;Finn, A J;Meng, F;DeFranco, A L;Lowell, C A
通讯作者：
Lowell, C A
DOI：
10.1073/pnas.94.23.12539
发表时间：
1997-11-11
影响因子：
11.1
作者：
Moriya, K;Rivera, J;Yamada, K
通讯作者：
Yamada, K
影响因子：
56.9
作者：
KOVACSOVICSBANKOWSKI, M;ROCK, KL
通讯作者：
ROCK, KL
影响因子：
56.9
作者：
Jordan, MB;Mills, DM;Cambier, JC
通讯作者：
Cambier, JC
DOI：
10.1084/jem.186.7.1027
发表时间：
1997-10-06
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Crowley MT;Costello PS;Fitzer-Attas CJ;Turner M;Meng F;Lowell C;Tybulewicz VL;DeFranco AL
通讯作者：
DeFranco AL