LRRTM2 functions as a neurexin ligand in promoting excitatory synapse formation.
LRRTM2 functions as a neurexin ligand in promoting excitatory synapse formation.
复制标题
DOI：
10.1016/j.neuron.2009.12.012
复制
发表时间：
2009-12-24
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Suedhof, Thomas C.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ko, Jaewon;Fuccillo, Marc V.;Malenka, Robert C.;Suedhof, Thomas C.
最近，亮氨酸丰富的重复跨膜蛋白（LRRTMs）被发现是突触细胞粘附分子，当在非神经元细胞中表达时，诱导接触轴突的突触前分化。我们现在证明LRRTM 2只诱导兴奋性突触，并且它也在类似于neuroligin-1的转染神经元中起作用。使用亲和层析，我们鉴定了α-和β-neurexins作为LRRTM 2配体，再次使LRRTM 2与神经配素-1相似。然而，尽管神经配蛋白结合在剪接位点#4中含有或缺乏插入物的神经毒素，但LRRTM 2仅结合在剪接位点#4中缺乏插入物的神经毒素。neurexin与LRRTM 2的结合可以产生细胞粘附连接，这与neurexin选择性剪接调节的反式相互作用一致，并且重组neurexin-1β阻断LRRTM 2促进突触前分化的能力。因此，我们的数据表明，两个不相关的突触后细胞粘附分子，LRRTM和neuroligins，出乎意料地结合neurexins作为相同的突触前受体，但它们的结合受到不同的监管机制。
Recently, leucine-rich repeat transmembrane proteins (LRRTMs) were found to be synaptic cell-adhesion molecules that, when expressed in non-neuronal cells, induce presynaptic differentiation in contacting axons. We now demonstrate that LRRTM2 induces only excitatory synapses, and that it also acts in transfected neurons similar to neuroligin-1. Using affinity chromatography, we identified α- and β-neurexins as LRRTM2 ligands, again rendering LRRTM2 similar to neuroligin-1. However, whereas neuroligins bind neurexins containing or lacking an insert in splice site #4, LRRTM2 only binds neurexins lacking an insert in splice site #4. Binding of neurexins to LRRTM2 can produce cell-adhesion junctions, consistent with a trans-interaction regulated by neurexin alternative splicing, and recombinant neurexin-1β blocks LRRTM2's ability to promote presynaptic differentiation. Thus, our data suggest that two unrelated postsynaptic cell-adhesion molecules, LRRTMs and neuroligins, unexpectedly bind to neurexins as the same presynaptic receptor, but that their binding is subject to distinct regulatory mechanisms.
登录
查看更多内容
影响因子：
25
作者：
Kim, Seho;Burette, Alain;Kim, Eunjoon
通讯作者：
Kim, Eunjoon
影响因子：
56.9
作者：
Biederer, T;Sara, Y;Südhof, TC
通讯作者：
Südhof, TC
影响因子：
16.2
作者：
Torres, R;Firestein, BL;Yancopoulos, GD
通讯作者：
Yancopoulos, GD
影响因子：
11.4
作者：
Ko, Jaewon;Zhang, Chen;Suedhof, Thomas C.
通讯作者：
Suedhof, Thomas C.
神经毒素和脑部多糖蛋白的化学计量复合物。
影响因子：
7.8
作者：
Sugita, S;Saito, F;Tang, J;Satz, J;Campbell, K;Sudhof, T C
通讯作者：
Sudhof, T C