Axon degeneration is key component of neuronal death in amyloid-β toxicity.
Axon degeneration is key component of neuronal death in amyloid-β toxicity.
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DOI：
10.1016/j.neuint.2013.08.013
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发表时间：
2013-12
影响因子：
4.2
通讯作者：
Vohra BP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Alobuia WM;Xia W;Vohra BP
根据刺激的不同，神经元细胞的死亡可以由细胞体（体细胞）或轴突触发。我们研究了体外培养的β淀粉样蛋白（Aβ）诱导的海马神经元细胞死亡中退行性信号的来源。我们发现Aβ1-42毒性诱导的轴突变性先于海马神经元细胞死亡。Bcl-xl的过表达抑制了Aβ-42处理神经元的轴突和细胞体变性。烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶1 （Nmnat1）在多种模式下阻断轴突变性，但不能阻断神经元细胞体死亡。因此，如果Aβ1-42毒性中的神经元死亡信号来源于轴突变性，我们应该可以通过抑制轴突变性来阻止神经元死亡。为了探索这种可能性，我们在海马神经元中过表达Nmnat1。我们发现抑制Aβ1-42处理的神经元轴突变性可防止神经元细胞死亡。因此，我们得出结论，轴突变性是a β1 - 42诱导的神经元变性的关键组成部分，针对轴突保护的治疗在寻找治疗阿尔茨海默病的方法中可能很重要。
Depending upon the stimulus, neuronal cell death can either be triggered from the cell body (soma) or the axon. We investigated the origin of the degeneration signal in amyloid β (Aβ) induced neuronal cell death in cultured in vitro hippocampal neurons. We discovered that Aβ1–42 toxicity-induced axon degeneration precedes cell death in hippocampal neurons. Overexpression of Bcl-xl inhibited both axonal and cell body degeneration in the Aβ-42 treated neurons. Nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 1 (Nmnat1) blocks axon degeneration in a variety of paradigms, but it cannot block neuronal cell body death. Therefore, if the neuronal death signals in Aβ1–42 toxicity originate from degenerating axons, we should be able to block neuronal death by inhibiting axon degeneration. To explore this possibility we over-expressed Nmnat1 in hippocampal neurons. We found that inhibition of axon degeneration in Aβ1–42 treated neurons prevented neuronal cell death. Thus, we conclude that axon degeneration is the key component of Aβ1–42 induced neuronal degeneration, and therapies targeting axonal protection can be important in finding a treatment for Alzheimer’s disease.
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影响因子：
4
作者：
Ferreira, I. L.;Bajouco, L. M.;Rego, A. C.
通讯作者：
Rego, A. C.
影响因子：
9.2
作者：
Ferri, A;Sanes, JR;Kato, AC
通讯作者：
Kato, AC
影响因子：
6.1
作者：
Horste, Gerd Meyer Zu;Miesbach, Timo A.;Sereda, Michael W.
通讯作者：
Sereda, Michael W.
影响因子：
3.3
作者：
Resende, R.;Ferreiro, E.;De Oliveira, C. Resende
通讯作者：
De Oliveira, C. Resende
DOI：
10.1097/nen.0b013e3181c1da10
发表时间：
2009-12
影响因子：
3.2
作者：
Albrecht S;Bogdanovic N;Ghetti B;Winblad B;LeBlanc AC
通讯作者：
LeBlanc AC