Inhibition of nonsense-mediated mRNA decay (NMD) by a new chemical molecule reveals the dynamic of NMD factors in P-bodies.
Inhibition of nonsense-mediated mRNA decay (NMD) by a new chemical molecule reveals the dynamic of NMD factors in P-bodies.
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DOI：
10.1083/jcb.200611086
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发表时间：
2007-09-24
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Lejeune F
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Durand S;Cougot N;Mahuteau-Betzer F;Nguyen CH;Grierson DS;Bertrand E;Tazi J;Lejeune F
在哺乳动物中，无义介导的 mRNA 衰减 (NMD) 是一种质量控制机制，可降解含有过早终止密码子的 mRNA，以防止截短蛋白质的合成。为了深入了解 NMD 机制，我们将 NMD 抑制剂 1 (NMDI 1) 确定为 NMD 途径的小分子抑制剂。我们表征了该化合物的作用模式，并证明其作用于 hUPF1 的上游。 NMDI 1 诱导 hSMG5 和 hUPF1 之间相互作用的丧失以及 hUPF1 过度磷酸化亚型的稳定化。将细胞与 NMDI 1 一起孵育，使我们能够证明 NMD 因子和受 NMD 影响的 mRNA 通过加工体（P 体）转运，就像酵母中的情况一样。结果提出了一种模型，其中 mRNA 和 NMD 因子依次被招募到 P 体中。
In mammals, nonsense-mediated mRNA decay (NMD) is a quality-control mechanism that degrades mRNA harboring a premature termination codon to prevent the synthesis of truncated proteins. To gain insight into the NMD mechanism, we identified NMD inhibitor 1 (NMDI 1) as a small molecule inhibitor of the NMD pathway. We characterized the mode of action of this compound and demonstrated that it acts upstream of hUPF1. NMDI 1 induced the loss of interactions between hSMG5 and hUPF1 and the stabilization of hyperphosphorylated isoforms of hUPF1. Incubation of cells with NMDI 1 allowed us to demonstrate that NMD factors and mRNAs subject to NMD transit through processing bodies (P-bodies), as is the case in yeast. The results suggest a model in which mRNA and NMD factors are sequentially recruited to P-bodies.
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DOI：
10.1083/jcb.136.4.761
发表时间：
1997-02-24
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Bashkirov VI;Scherthan H;Solinger JA;Buerstedde JM;Heyer WD
通讯作者：
Heyer WD
影响因子：
10.5
作者：
Czaplinski, K;Ruiz-Echevarria, MJ;Peltz, SW
通讯作者：
Peltz, SW
影响因子：
4.5
作者：
Chiu, SY;Serin, G;Maquat, LE
通讯作者：
Maquat, LE
影响因子：
64.5
作者：
Kim, YK;Furic, L;Maquat, LE
通讯作者：
Maquat, LE
DOI：
10.1385/1-59259-750-5:115
发表时间：
2004-01-01
期刊：
Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)
影响因子：
--
作者：
Lejeune, Fabrice;Maquat, Lynne E
通讯作者：
Maquat, Lynne E