SLC25A51 is a mammalian mitochondrial NAD(+) transporter.
SLC25A51 is a mammalian mitochondrial NAD(+) transporter.
复制标题
SLC25A51 是一种哺乳动物线粒体 NAD(+) 转运蛋白。
DOI：
10.1038/s41586-020-2741-7
复制
发表时间：
2020-12
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Baur JA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Luongo TS;Eller JM;Lu MJ;Niere M;Raith F;Perry C;Bornstein MR;Oliphint P;Wang L;McReynolds MR;Migaud ME;Rabinowitz JD;Johnson FB;Johnsson K;Ziegler M;Cambronne XA;Baur JA
线粒体需要烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 来执行促进呼吸和介导细胞能量转导的基本过程。线粒体 NAD+ 转运蛋白已在酵母和植物中被发现，但它们在哺乳动物中的存在存在争议。在这里，我们证明哺乳动物线粒体能够吸收完整的 NAD+ 并将 SLC25A51（一种以前未知功能的重要线粒体蛋白，也称为 MCART1）识别为哺乳动物线粒体 NAD+ 转运蛋白。 SLC25A51 的缺失会降低线粒体而非全细胞 NAD+ 含量，损害线粒体呼吸，并阻止 NAD+ 摄取到分离的线粒体中。相反，SLC25A51 或几乎相同的旁系同源物 SLC25A52 的过表达会增加线粒体 NAD+ 水平，并恢复缺乏内源 NAD+ 转运蛋白的酵母线粒体对 NAD+ 的摄取。总之，这些发现确定 SLC25A51 是第一个能够将 NAD+ 导入哺乳动物线粒体的转运蛋白。
Mitochondria require nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) in order to carry out the fundamental processes that fuel respiration and mediate cellular energy transduction. Mitochondrial NAD+ transporters have been identified in yeast and plants but their very existence is controversial in mammals . Here we demonstrate that mammalian mitochondria are capable of taking up intact NAD+ and identify SLC25A51 (an essential mitochondrial protein of previously unknown function, also known as MCART1) as a mammalian mitochondrial NAD+ transporter. Loss of SLC25A51 decreases mitochondrial but not whole-cell NAD+ content, impairs mitochondrial respiration, and blocks the uptake of NAD+ into isolated mitochondria. Conversely, overexpression of SLC25A51 or a nearly identical paralog, SLC25A52, increases mitochondrial NAD+ levels and restores NAD+ uptake into yeast mitochondria lacking endogenous NAD+ transporters. Together, these findings identify SLC25A51 as the first transporter capable of importing NAD+ into mammalian mitochondria.
登录
查看更多内容
影响因子：
29
作者：
Frederick DW;Loro E;Liu L;Davila A Jr;Chellappa K;Silverman IM;Quinn WJ 3rd;Gosai SJ;Tichy ED;Davis JG;Mourkioti F;Gregory BD;Dellinger RW;Redpath P;Migaud ME;Nakamaru-Ogiso E;Rabinowitz JD;Khurana TS;Baur JA
通讯作者：
Baur JA
DOI：
10.1126/science.aad5168
发表时间：
2016-06-17
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Cambronne XA;Stewart ML;Kim D;Jones-Brunette AM;Morgan RK;Farrens DL;Cohen MS;Goodman RH
通讯作者：
Goodman RH
影响因子：
56.9
作者：
Blomen, Vincent A.;Majek, Peter;Brummelkamp, Thijn R.
通讯作者：
Brummelkamp, Thijn R.
影响因子：
4.8
作者：
Palmieri, Ferdinando;Rieder, Benjamin;Neuhaus, H. Ekkehard
通讯作者：
Neuhaus, H. Ekkehard
影响因子：
16
作者：
Floyd BJ;Wilkerson EM;Veling MT;Minogue CE;Xia C;Beebe ET;Wrobel RL;Cho H;Kremer LS;Alston CL;Gromek KA;Dolan BK;Ulbrich A;Stefely JA;Bohl SL;Werner KM;Jochem A;Westphall MS;Rensvold JW;Taylor RW;Prokisch H;Kim JP;Coon JJ;Pagliarini DJ
通讯作者：
Pagliarini DJ