ERK-mediated phosphorylation of TFAM downregulates mitochondrial transcription: implications for Parkinson's disease.
ERK-mediated phosphorylation of TFAM downregulates mitochondrial transcription: implications for Parkinson's disease.
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DOI：
10.1016/j.mito.2014.04.008
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发表时间：
2014-07
期刊：
影响因子：
4.4
通讯作者：
Chu, Charleen T.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang, Kent Z. Q.;Zhu, Jianhui;Dagda, Ruben K.;Uechi, Guy;Cherra, Salvatore J., III;Gusdon, Aaron M.;Balasubramani, Manimalha;Chu, Charleen T.
线粒体转录因子A（TFAM）调节线粒体生物发生，其在用复合物I抑制剂1-甲基-4-苯基吡啶鎓（MPP+）长期处理的细胞中被细胞外信号调节蛋白激酶（ERK 1/2）下调。我们利用质谱鉴定ERK 1/2依赖性TFAM磷酸化位点。TFAM在丝氨酸177处突变以模拟磷酸化，重现了MPP+在降低TFAM与轻链启动子的结合、抑制线粒体转录中的作用。突变TFAM不能影响呼吸功能或挽救MPP+对呼吸复合物的作用。这些数据揭示了ERK 1/2通过直接磷酸化TFAM调节线粒体功能的新机制。
Mitochondrial transcription factor A (TFAM) regulates mitochondrial biogenesis, which is downregulated by extracellular signal-regulated protein kinases (ERK1/2) in cells treated chronically with the complex I inhibitor 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+). We utilized mass spectrometry to identify ERK1/2-dependent TFAM phosphorylation sites. Mutation of TFAM at serine 177 to mimic phosphorylation recapitulated the effects of MPP+ in decreasing the binding of TFAM to the light strand promoter, suppressing mitochondrial transcription. Mutant TFAM was unable to affect respiratory function or rescue the effects of MPP+ on respiratory complexes. These data disclose a novel mechanism by which ERK1/2 regulates mitochondrial function through direct phosphorylation of TFAM.
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McCulloch, V;Shadel, GS
通讯作者：
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通讯作者：
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DOI：
10.1124/jpet.112.192138
发表时间：
2012-09-01
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作者：
Johri, Ashu;Beal, M. Flint
通讯作者：
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作者：
Dagda, Ruben K.;Zhu, Jianhui;Chu, Charleen T.
通讯作者：
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