Pain behavior in the formalin test persists after ablation of the great majority of C-fiber nociceptors.
Pain behavior in the formalin test persists after ablation of the great majority of C-fiber nociceptors.
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DOI：
10.1016/j.pain.2010.08.001
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发表时间：
2010-11
期刊：
影响因子：
7.4
通讯作者：
Basbaum AI
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shields SD;Cavanaugh DJ;Lee H;Anderson DJ;Basbaum AI
虽然福尔马林试验是一种广泛使用的持续性疼痛模型，但对福尔马林注射的细胞和行为反应的初级传入纤维类型在很大程度上是未知的。在这里，我们使用了遗传学和药理学相结合的方法来研究消融初级传入伤害感受器亚群对福尔马林诱导的伤害性行为和脊髓Fos蛋白表达的影响。鞘内辣椒素诱导的TRPV 1+神经元中枢终末的消融大大降低了低剂量（0.5%）福尔马林引起的行为反应和Fos。相比之下，基因消融的非肽能无髓鞘传入，这构成了一个很大程度上不重叠的人口，既不改变的行为，也没有低剂量福尔马林诱导的Fos的表达子集。值得注意的是，高剂量（2%）福尔马林后的疼痛反应行为在缺乏传入群体的小鼠中没有变化，甚至在缺乏这两个群体的小鼠中也没有变化，这两个群体共同构成了绝大多数C纤维伤害感受器。因此，在福尔马林试验中常规使用的高剂量下，福尔马林诱导的“疼痛”行为在绝大多数C纤维伤害感受器不存在的情况下持续存在，这表明继发于非特异性福尔马林诱导的组织和神经损伤的大量传入的贡献。
Although the formalin test is a widely used model of persistent pain, the primary afferent fiber types that underlie the cellular and behavioral responses to formalin injection are largely unknown. Here we used a combined genetic and pharmacological approach to investigate the effect of ablating subsets of primary afferent nociceptors on formalin-induced nocifensive behaviors and spinal cord Fos protein expression. Intrathecal capsaicin-induced ablation of the central terminals of TRPV1+ neurons greatly reduced the behavioral responses and Fos elicited by low-dose (0.5%) formalin. In contrast, genetic ablation of the MrgprD-expressing subset of nonpeptidergic unmyelinated afferents, which constitute a largely non-overlapping population, altered neither the behavior nor the Fos induced by low-dose formalin. Remarkably, nocifensive behavior following high-dose (2%) formalin was unchanged in mice lacking either afferent population, or even in mice lacking both populations, which together make up the great majority of C-fiber nociceptors. Thus, at high doses, which are routinely used in the formalin test, formalin-induced “pain” behavior persists in the absence of the vast majority of C-fiber nociceptors, which points to a contribution of a large spectrum of afferents secondary to non-specific formalin-induced tissue and nerve damage.
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