Antibiotic failure mediated by a resistant subpopulation in Enterobacter cloacae.
Antibiotic failure mediated by a resistant subpopulation in Enterobacter cloacae.
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肠杆菌中抗性亚群介导的抗生素衰竭。
DOI：
10.1038/nmicrobiol.2016.53
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发表时间：
2016-05-09
影响因子：
28.3
通讯作者：
Weiss, David S.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Band, Victor I.;Crispell, Emily K.;Napier, Brooke A.;Herrera, Carmen M.;Tharp, Greg K.;Vavikolanu, Kranthi;Pohl, Jan;Read, Timothy D.;Bosinger, Steven E.;Trent, M. Stephen;Burd, Eileen M.;Weiss, David S.
抗生素耐药性是一项重大的公共卫生威胁，因看似对抗生素敏感的细菌导致无法解释的治疗失败而进一步复杂化。我们描述了一种阴沟肠杆菌分离株，其含有一个对最后一道防线抗生素粘菌素高度耐药的小亚群。这个亚群不同于持留菌，在粘菌素存在时成为优势菌群，在去除粘菌素后恢复到基线水平，并且依赖组氨酸激酶PhoQ。在小鼠感染期间，但在没有粘菌素的情况下，先天免疫防御导致耐药亚群的频率增加，从而导致后续粘菌素治疗无效。一个具有较低频率粘菌素耐药亚群的分离株同样导致治疗失败，但一旦在宿主体外培养，就会被当前的诊断方法误判为敏感菌。这些数据表明低频细菌亚群能够导致具有临床相关性的抗生素耐药性，阐明了抗生素治疗失败的一个神秘原因，并强调了对更灵敏诊断方法的迫切需求。
Antibiotic resistance is a major public health threat, further complicated by unexplained treatment failures caused by bacteria that appear antibiotic susceptible. We describe an Enterobacter cloacae isolate harbouring a minor subpopulation that is highly resistant to the last-line antibiotic colistin. This subpopulation was distinct from persisters, became predominant in colistin, returned to baseline after colistin removal and was dependent on the histidine kinase PhoQ. During murine infection, but in the absence of colistin, innate immune defences led to an increased frequency of the resistant subpopulation, leading to inefficacy of subsequent colistin therapy. An isolate with a lower-frequency colistin-resistant subpopulation similarly caused treatment failure but was misclassified as susceptible by current diagnostics once cultured outside the host. These data demonstrate the ability of low-frequency bacterial subpopulations to contribute to clinically relevant antibiotic resistance, elucidating an enigmatic cause of antibiotic treatment failure and highlighting the critical need for more sensitive diagnostics.
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DOI：
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